Mibolerone
Aktiv ingrediens: Mibolerone. Värmedämpande medel godkänd för honhundar, effektiv i mikrogram mängder. Binder androgen- och progesteronreceptorerna och är knappast bunden i blodet. Den akuta attack av aggression som den tas för har aldrig mätts.
Auch bekannt als: Mibolerone, Cheque Drops, Dimethylnandrolon, 7,17-Dimethyl-19-Nortestosteron
Vad det är
Miboleron är 7α,17α-dimetyl-19-nortestosteron, så Nandrolon med ytterligare två metylgrupper: en vid C7, som förstärker effekten på receptorn, och en vid C17, som gör ämnet sväljbart. Molekylformeln är C₂₀H3₀O₂.
Det är ett veterinärmedicinskt läkemedel. Det var godkänt för dämpning av brunst hos tikar, och det har även studerats i denna ansökan. Det har aldrig funnits ett godkännande och aldrig en studie för människor. Dessutom fungerar den som Metribolon, som en laboratorieligand för att bestämma androgenreceptorer.
Hur det fungerar
Vid receptorn
Detta ämnes bindningsegenskaper har studerats ovanligt väl eftersom det borde vara användbart som mätverktyg. Det binder till råttans livmoder och råttprostata Androgenreceptor specifik och med hög affinitet. Det binder till glukokortikoidreceptorer inte. I vävnad från kalvlivmoder och mänskliga brösttumörer binder den dock både androgen- och progesteronreceptorerna.
Ett andra fynd från samma arbete är viktigare för doseringen än det låter från början: annorlunda än Dihydrotestosteron Miboleron binder det mänskliga könshormonet som binder globulin praktiskt taget inte. Testosteron är till stor del bundet i blodet och är därför ineffektivt; Denna buffert gäller inte för detta material. Det som ges är gratis, och det är en del av förklaringen till varför det fungerar i mikrogrammängder.
Progestinsidan
Att Mibolerone också binder progesteronreceptorn, Detta ämne är inte bara en sidoanteckning från 19-nor-strukturen, utan passar också applikationen: Att undertrycka en tiks hetta är precis vad du förväntar dig av en gestageneffekt.
Bindningsmönstren skilde sig åt mellan råttor och kalvar, vilket författarna tillskriver artspecifika skillnader i progesteronreceptorer. Överföring från en art till en annan är särskilt osäker med denna receptor, och det finns inget tillgängligt för människor annat än fynden på brösttumörvävnaden.
Aggression och vad man vet om det
Detta ämnes rykte bygger nästan helt på en effekt i huvudet: en akut uppsving av aggression och drivkraft, varför det tas omedelbart före ett maximalt försök. Det finns ingen mätning av detta, varken för Mibolerone eller ens för en korttidsaktiv ingrediens av denna typ.
Det som finns är det bäst kontrollerade arbetet med androgener och humör. 28 män med normal hormonstatus fick växelvis en enstaka injektion av 1000 mg testosteronundekanoat eller placebo, blindade. Testosteronnivåerna ökade från 20,7 till 37,5 nmol per liter. Stämningsförändringarna var detekterbar, men liten: Ilska och fientlighet ökade i genomsnitt från 7,48 till 10,71, och tröttheten minskade. Aggressivt beteende ökade inte. Detta är ett annat ämne, en annan tidsram och en annan dos, och det motbevisar inte Mibolerone-rapporterna. Men det visar hur liten den uppmätta effekten är om någon mäter den blint istället för att fråga om den.
Vad studierna visar
Det finns ingenting för människor. Ingen kontrollerad studie, ingen fallserie, ingen dosbestämning, ingen mätning av styrka, humör eller biverkningar. Det som finns är hundens godkännandeundersökning, och den är mer informativ än den låter.
Dosen i fråga
Hos Beaglehonor undertryckte Mibolerone värme tillförlitligt när omogna djur fick 60 mikrogram dagligen och vuxna djur fick 200 mikrogram dagligen i upp till 730 dagar. Bara 20 mikrogram dagligen förhindrade värme i 70 procent av fallen. Förutom att dämpa värme, ett förlängt intervall mellan cykler, flytningar och en Dosberoende förstoring av klitoris. Minskad graviditetsfrekvens efter behandling förekom endast hos djur som fick 20 mikrogram under två år; Valparna som föddes efteråt var utåt sett omärkliga.
Dessa siffror är de faktiska resultaten av denna artikel. En vuxen beagle väger runt tio kilo, och för honom räcker 200 mikrogram om dagen för att stänga av hela den sexuella cykeln. Mängderna som nämns i styrketräning är av samma storleksordning, med en kroppsvikt som är många gånger högre. Den som doserar detta ämne har inte en svag effekt, utan i en mängd som kommer att stoppa en hund från att fortplanta sig i två år.
Överföringen från hunden till människor går inte långt: olika arter, olika kön, olika frågor, och författarna rapporterade varken levervärden eller blodfetter. Vad den bär är storleken på den effektiva mängden, och det är här de flesta fel uppstår med detta ämne.
För ämnesklassen som helhet beskrivs i en översiktsartikel kortvariga administreringsökningar i styrka med cirka 5 till 20 procent av utgångsvärdet och 2 till 5 kg kroppsvikt, samt ökat blodtryck, sänkt HDL-kolesterol och en störning i den egna hormonproduktionen, som kan pågå månader efter utsättningen. Hon nämner ökad sexlust, akne, ökat kroppsbehåring och ökat aggressivt beteende som de vanligaste självrapporterade effekterna av manliga idrottare.
Dosering
- Det finns ingen dos för människor. Varken en som är testad eller en som har lämnats från en medicinsk ansökan. All information som cirkulerar är scenövning.
- Referensstorleken är mikrogram, inte milligram. För hundar är 60 till 200 mikrogram dagligen tillräckligt för en fullständig hormonell effekt. Ett fel på en faktor tusen med en sådan doserad substans är inte en teoretisk risk, utan snarare det mest troliga appliceringsfelet.
- Det finns ingen SHBG-buffert. Till skillnad från testosteron är Miboleron knappast bundet i blodet; det som ges fungerar. Detta förklarar den lilla mängden och den lilla marginalen mellan effektiv och för mycket.
- Syftet är en påverkan som ingen har mätt. De som tar substansen på grund av en attack av aggression förlitar sig på självrapporter, och den enda blinda studien om androgener och aggression fann ingen ökning av aggressivt beteende.
- Inte bredvid en andra oral steroid. Miboleron är metylerad vid C17 liknande Methandienone och Methasteron och angriper alltså samma plats i levern.
- Materialet är inte lämpligt för kvinnor. Hos honhunden var klitorisförstoring dosberoende och inträffade regelbundet. Denna förändring vänder inte hos människor.
Biverkningar
Din egen axel
Vad händer: En medföljande androgen driver HPTA-axel ner. Hos honhunden stängde miboleron av hela den sexuella cykeln i upp till två år, och efter avvänjning minskade dräktighetsfrekvensen i en av grupperna.
Vad det beror på: Av dos och varaktighet. Det finns ingen mätning för människor; För denna klass av substanser kan sjukdomen kvarstå i månader efter utsättningen. Vad följer av detta: Ett ämne som avbryter en hel cykel i mikrogrammängder är inte en kandidat för antagandet att en kort applikation inte får några konsekvenser. Vad man kan göra: Bestäm testosteron och LH före start och efter stopp. För omstarten HCG och Clomifen de etablerade rättsmedel som båda kräver recept.
Gestageneffekten
Vad händer: Förutom androgenreceptorn binder Mibolerone även progesteronreceptorn. Partiell progestinverkan kan påverka libido och erektion mer än vad testosteron- eller östradiolnivåer antyder, och kan bidra till tillväxten av bröstvävnad utan inblandning av östradiol.
Vad det beror på: Av dos och varaktighet. Det som mäts är bindningen, inte effekten på människor, och bindningsmönstren skiljde sig åt mellan de undersökta arterna. Vad följer av detta: Alla som förväntar sig denna sida tolkar korrekt en förlust av libido med normalt östradiol. A Aromatashämmare angriper den inte. Vad man kan göra: Om det finns en känsla av spänning bakom bröstvårtan eller bristande återhämtning, testosteron, östradiol och Prolaktin låt det fastställas tillsammans innan en orsak antas.
Lever
Vad händer: I andra orala steroider stör metylgruppen vid C17 avlägsnandet av gallsalter från levercellen; En ansamling av galla uppstår med gulsot och klåda med liten celldöd.
Vad det beror på: Av dos och varaktighet. Varken en fallrapport eller en mätning kunde hittas för Mibolerone själv; Godkännandetestet på hunden rapporterade inga levervärden. Vad följer av detta: För ett ämne som verkar i mikrogrammängder passerar en mycket liten absolut mängd genom levern, och detta skiljer sig från ämnen som tas i tvåsiffriga milligrammängder. Detta fungerar inte som ett helt klart eftersom det aldrig kontrollerades. Vad man kan göra: transaminaser, Bilirubin och alkaliskt fosfatas före start och under kursen. Om gulnar, mörk urin eller klåda uppstår, avbryt användningen omedelbart.
Blodtryck, blodfetter och appliceringssituationen
Vad händer: För ämnesklassen nämns i en översiktsartikel ökat blodtryck och sänkt blodtryck HDL-kolesterol när den relevanta risken ändras. Dessutom har detta ämne det speciella med dess användning: det tas omedelbart före maximal ansträngning, det vill säga exakt när blodtrycket och hjärtfrekvensen ändå når sitt högsta.
Vad det beror på: Från dosen och från stammen. Det finns ingen mätning för Mibolerone. Vad följer av detta: Den tidsmässiga kombinationen av aktiv ingrediens och maximal belastning är inte lika uttalad för någon annan steroid i denna kategori, och det är den del av användningen för vilken det finns minst data. Vad man kan göra: Mät blodtrycket före och under kursen, se kardiovaskulära risker med AAS. Om högt blodtryck eller hjärtsjukdom är känt är kombinationen av detta ämne och ett maximalt försök det värsta möjliga alternativet.
Klassificering
Mibolerone är ett värmedämpande medel som är godkänt för hundar, och den viktigaste meningen om dess användning på människor är en siffra: För en tiokilos honhund räcker det med 200 mikrogram om dagen för att stoppa den sexuella cykeln i två år. Alla som orienterar sig på denna skala har en uppfattning om vad de har att göra med.
Mer är känt om receptorn än de flesta substanser i denna kategori, och det beror på att det var tänkt som ett mätverktyg. Den binder androgenreceptorn med hög affinitet, inte glukokortikoidreceptorn, utan snarare progesteronreceptorn, och den binds knappast i blodet. De två sista punkterna förklarar progestinsidan och den lilla effektiva mängden.
Anledningen till att den tas är också den sämst dokumenterade. Det finns ingen mätning av den akuta ökningen av aggressivitet och drivkraft, och den bästa blindade studien om androgener och beteende fann endast mindre förändringar i humör och ingen ökning av aggressivt beteende efter suprafysiologisk testosteronadministrering. Den som förväntar sig en effekt som inte skulle överleva bländning bör veta att förväntan i sig är en del av den.
Det som skulle avgöra saken skulle vara exceptionellt lätt att bygga med detta material och har ändå aldrig byggts: samma idrottare, två dagars testning, blindad, med kraftmätning och ett standardiserat frågeformulär. För ett ämne vars önskade effekt uteslutande sker genom erfarenhet är inte blindning en detalj i experimentupplägget, utan hela frågan.
Källor
- Traish AM, Mueller RE, Wotiz HH. Binding of 7 alpha, 17 alpha-dimethyl-19-nortestosterone (mibolerone) to androgen and progesterone receptors in human and animal tissues. Endocrinology. 1986. PubMed
- Sokolowski JH, Geng S. Biological evaluation of mibolerone in the female Beagle. Am J Vet Res. 1977. PubMed
- O'Connor DB, Archer J, Wu FC. Effects of testosterone on mood, aggression, and sexual behavior in young men: a double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J Clin Endocrinol Metab. 2004. PubMed
- Hartgens F, Kuipers H. Effects of androgenic-anabolic steroids in athletes. Sports Med. 2004. PubMed
Denna artikel har skapats med hjälp av AI-system. Läs mer