Dianabol
Wirkstoff: Methandienon (Methandrostenolone). Das erste orale anabole Steroid in Serie, seit 1958. Zwei doppelblinde Crossover-Versuche belegen die Gewichts- und Kaliumzunahme; im zweiten kamen die Autoren zu dem Schluss, dass die Zunahme kein normaler Muskel ist.
Auch bekannt als: Dianabol, Dbol, D-Bol, Methandrostenolon, Methandien, Metandienon, Methandienon, Methandrostenolone
Vad det är
Methandienon ist das erste anabole Steroid, das als Tablette in Serie ging. Ciba brachte es 1958 unter dem Namen Dianabol auf den Markt, und der Handelsname hat den Wirkstoffnamen bis heute verdrängt. Die Summenformel lautet C₂₀H₂₈O₂.
Am Testosteron sind zwei Dinge geändert. Eine Doppelbindung zwischen C1 und C2 im Ring A verlangsamt den Abbau und dämpft die androgene Seite. Eine Methylgruppe an C17 versperrt die Stelle, an der die Leber ein Steroid sonst unwirksam macht, und erst dadurch wirkt der Stoff geschluckt. Dieselbe Methylgruppe tragen Superdrol, Metylstenbolon och Norethandrolone, und sie ist bei allen der Grund für dieselbe Leberlast.
Hur det fungerar
Was die Methylgruppe wirklich tut
Eine verbreitete Formulierung lautet, der Stoff passiere die Leber ohne Verstoffwechselung. Das trifft nicht zu. Er geht durch die Leber wie jeder geschluckte Stoff und wird dort umfangreich umgebaut; die Dopingkontrolle arbeitet genau mit diesen Abbauprodukten und hat allein in der Sulfatfraktion sieben davon beschrieben. Was die Methylgruppe verhindert, ist eine ganz bestimmte Reaktion: die Oxidation der Hydroxygruppe an C17, die das Molekül unwirksam machen würde. Der Stoff wird also nicht verschont, er überlebt nur den einen Angriff, auf den es ankommt.
Der Unterschied ist nicht akademisch. Wer glaubt, der Stoff gehe an der Leber vorbei, hat kein Modell dafür, warum ausgerechnet die oralen Steroide die Leber belasten. Die Erklärung ist, dass er nicht vorbeigeht, sondern lange dort bleibt.
Vid receptorn
Wie jedes anabole Steroid wirkt Methandienon über den Androgenreceptor. Warum manche Abkömmlinge im Muskel stärker wirken als an Haut und Prostata, ist nicht restlos geklärt; eine Übersichtsarbeit führt es auf eine gewebeabhängige Steuerung der Rezeptormenge zurück, dazu auf den Stoffwechsel innerhalb der Zelle und darauf, wie der beladene Rezeptor mit seinen Ko-Aktivatoren zusammenpasst. Als zusätzliche Erklärung gilt eine antikatabole Wirkung über den Glukokortikoidrezeptor; dieselbe Übersicht nennt sie ausdrücklich eine attraktive Hypothese und nicht einen Befund.
Gemessen ist die Bindung, und das Ergebnis ist unerwartet. In einer Verdrängungsreihe an Skelettmuskel und Prostata gehörte Methandienon zu den schwachen Bindern: seine Bindungsstärke lag unter 5 Prozent der Vergleichssubstanz, in derselben Gruppe wie Stanozolol och Fluoxymesteron, während Nandrolon und Testosteron um ein Vielfaches darüber lagen.
Das passt schlecht zu einem Stoff, unter dem Menschen in zwei kontrollierten Versuchen messbar zunehmen. Entweder wirkt Methandienon über etwas anderes als die reine Bindungsstärke, etwa über einen Metaboliten oder über die Menge des Rezeptors, oder die Verdrängungsmessung am Rattengewebe bildet die Lage im Menschen nicht ab. Dieselbe Arbeit zeigt außerdem, dass das Verhältnis der Bindung in Muskel und Prostata bei allen geprüften Steroiden nahe bei eins lag und meist nur zwischen etwa 0,4 und 1,7 schwankte. Ein Verhältnis aus anabol zu androgen, wie es zu diesem Stoff kursiert, lässt sich am Rezeptor also gar nicht ablesen.
Aromatisering
Methandienon wird aromatisiert, und die bekannten estrogenen Wirkungen unter diesem Stoff, also Wassereinlagerung und Gynäkomastie, gehen darauf zurück. In der Szene steht dazu der Satz, das entstehende Östrogen sei ein methyliertes Estradiol, das sich durch einen Aromatashämmare kaum beeinflussen lasse, weshalb ein SERM vorzuziehen sei.
Für diesen Satz liess sich keine Quelle finden. Er ist außerdem in sich nicht schlüssig: ein Aromatasehemmer blockiert das Enzym, das den Umbau vornimmt, und wirkt damit vor der Entstehung des Östrogens, gleich welches entsteht. Ein Argument gegen den Aromatasehemmer müsste erklären, warum die Aromatas diesen Stoff trotz Blockade umsetzt, und das tut es nicht.
Vad studierna visar
Zu Methandienon gibt es zwei kontrollierte Versuche an trainierenden Männern, beide doppelblind, beide im Crossover, beide von derselben Arbeitsgruppe, beide mit 100 mg täglich über sechs Wochen. Crossover heißt: jeder Teilnehmer durchlief beide Phasen und war seine eigene Kontrolle. Für ein anaboles Steroid ist das eine ungewöhnlich saubere Anlage.
Im ersten Versuch mit elf trainierenden Männern nahmen die Teilnehmer unter dem Wirkstoff 3,3 kg mehr zu als in ihrer Placebophase und lagerten dabei 420 mmol Kalium mehr ein. Die Zunahme entfiel auf den mageren Anteil des Körpers, die Muskeln wurden größer. Kraft und Leistung besserten sich in beiden Phasen, und der Unterschied zwischen Wirkstoff und Placebo war nicht gesichert. Unter dem Wirkstoff stiegen außerdem das Cortisol im Blut und die Cortisolausscheidung im Urin, das Testosteron fiel. Die Autoren schlossen ausdrücklich nicht aus, dass die Zunahme aus Flüssigkeit innerhalb der Zellen bestand, und liessen die Frage nach der anabolen Wirkung offen.
Der zweite Versuch wurde gebaut, um genau diese Frage zu beantworten. Sieben Gewichtheber im laufenden Training, dieselbe Dosis, dieselbe Anlage, zusätzlich gemessen wurde der Gesamtstickstoff des Körpers. Diesmal stiegen Gewicht, Kalium, Stickstoff, Muskelgröße sowie Leistung und Kraft der Beine in der Wirkstoffphase deutlich, in der Placebophase nicht. Der Zuwachs betrug 2,3 kg Gewicht, 436 mmol Kalium und 255 g Stickstoff.
Und dann kommt der Satz, der in keiner Werbung steht: Kalium und Stickstoff stiegen zu stark im Verhältnis zum Gewicht, als dass es sich um normales Muskelgewebe oder anderes mageres Gewebe hätte handeln können. Die Autoren schlossen daraus auf die Aufnahme einer stickstoffreichen, phosphatarmen Substanz und schrieben, man dürfe das zwar anabol nennen, die erzeugte Gewichtszunahme sei aber kein normaler Muskel.
Beide Arbeiten sind klein, elf und sieben Teilnehmer, und beide sind über vierzig Jahre alt. Dass die Kraft im zweiten Versuch anstieg und im ersten nicht, kann an der Auswahl der Gewichtheber liegen oder daran, dass sieben Teilnehmer für einen Unterschied dieser Größe schlicht zu wenige sind. Was beide Arbeiten übereinstimmend zeigen, ist die Gewichts- und Kaliumzunahme. Was keine von beiden zeigt, ist ein Kraftgewinn, der über den des Trainings hinausgeht und sich sicher dem Wirkstoff zuordnen liesse.
Neuere kontrollierte Untersuchungen an Trainierenden gibt es nicht. Was seit den 1980er Jahren zu diesem Stoff erscheint, kommt fast vollständig aus der Dopingkontrolle und beschäftigt sich damit, ihn im Urin zu finden.
Dosering
- Die einzige untersuchte Dosis sind 100 mg täglich. Das liegt über dem, was heute üblicherweise genommen wird, und es ist zugleich die einzige Menge, zu der überhaupt eine kontrollierte Messung vorliegt. Die verbreiteten 20 bis 50 mg sind nicht die vorsichtige Variante einer geprüften Dosis, sie sind ungeprüft.
- Die kurze Wirkdauer erzwingt die Aufteilung. Der Stoff hält nur wenige Stunden an, weshalb die Tagesmenge üblicherweise auf zwei bis drei Gaben verteilt wird. Eine Dosisfindung dazu gibt es nicht, es ist Szenepraxis.
- Die Dauer ist die Größe, an der die Leber hängt. Sechs Wochen sind in beiden Versuchen die geprüfte Länge. Was darüber hinausgeht, ist unbelegt, und der bekannteste Fall eines schweren Leberschadens unter anabolen Steroiden betraf einen Sportler nach 18 Monaten.
- Inte bredvid en andra oral steroid. Zwei 17-alpha-alkylierte Präparate greifen an derselben Stelle an, und die Fallserien zu diesen Leberschäden nennen regelmäßig Präparate mit mehr als einem Steroid.
- Ämnet är inte ett alternativ för testade idrottare. Ein Abbauprodukt einer einzelnen Gabe von 5 mg war noch 26 Tage später nachweisbar. Fünf Milligramm, einmal.
- Ausgangswerte vor der ersten Tablette. transaminaser, Bilirubin, Lipidprofil und Blutdruck, sonst lässt sich ein Wert nach vier Wochen nicht einordnen.
Biverkningar
Lever
Vad händer: Die 17-alpha-Alkylierung stört den Abtransport der Gallensalze aus der Leberzelle, es entsteht ein Gallestau mit Gelbsucht und Juckreiz. In der prospektiven Reihe des amerikanischen DILIN-Netzwerks entwickelten 44 Männer nach Bodybuilding-Präparaten einen Leberschaden, im Mittel 73 Tage nach Beginn, alle mit Gelbsucht, 84 Prozent mit Juckreiz und 71 Prozent im Krankenhaus. Daneben stehen die seltenen, aber schweren Strukturschäden: Peliosis hepatis, knotige Umbauten und bösartige Entartung sind für anabole Steroide beschrieben, und ein 30-jähriger Bodybuilder nach 18 Monaten Anwendung wurde mit blutenden Speiseröhrenkrampfadern vorstellig.
Vad det beror på: Von der Alkylierung, von der Dauer und von der Veranlagung im Gallensalztransport. Vad följer av detta: Gemessen wird nicht nur ALT und AST, sondern auch Bilirubin och alkaliskt fosfatas: der Gallestau läuft mit wenig Zelluntergang und kann bei nahezu normalen Transaminasen bestehen. Erhöhte Transaminasen allein sind bei Trainierenden zudem oft Muskelherkunft. Vad man kan göra: Om gul missfärgning, mörk urin eller klåda uppstår, sluta använda omedelbart och sök läkare. För TUDCA gibt es bei diesem Krankheitsbild keine kontrollierte Studie; die einzige Maßnahme mit belegter Wirkung ist das Absetzen.
Wasser und Blutdruck
Vad händer: Ein großer Teil der schnellen Zunahme unter diesem Stoff ist eingelagerte Flüssigkeit. Beide kontrollierten Versuche fanden neben dem Gewicht eine überproportionale Kaliumeinlagerung, und im zweiten war das Verhältnis von Kalium und Stickstoff zum Gewicht der Grund, die Zunahme nicht als normales Muskelgewebe einzuordnen. Mit dem Wasser steigt der Blutdruck.
Vad det beror på: Von der Dosis, von der Salzzufuhr und vom Ausmaß der Aromatisierung, das mit dem Körperfettanteil zunimmt. Vad följer av detta: Ein Teil der Zunahme auf der Waage verschwindet nach dem Absetzen wieder, und das ist keine Überraschung, sondern der erwartete Verlauf. Wer diesen Anteil für Muskel hält, plant seine nächste Kur auf einer falschen Zahl. Vad man kan göra: Blutdruck morgens unter gleichen Bedingungen messen und den Umfang an einer festen Stelle mitmessen statt nur das Gewicht. Ein Entwässerungsmittel dagegen behandelt die Anzeige, siehe Dränering.
Die eigene Achse, und das Cortisol daneben
Vad händer: Zugeführtes Androgen fährt die HPTA-axel herunter; im ersten Versuch fiel das Testosteron im Blut unter dem Wirkstoff entsprechend ab. Bemerkenswert ist der zweite Befund derselben Messung: Cortisol im Blut und Cortisolausscheidung im Urin stiegen unter Methandienon.
Vad det beror på: Der Befund stammt aus einer Arbeit mit elf Teilnehmern und ist nicht wiederholt worden. Vad följer av detta: Er passt schlecht zu der verbreiteten Vorstellung, anabole Steroide wirkten vor allem antikatabol, indem sie das Cortisol verdrängen. Die Übersichtsarbeit führt diese antikatabole Wirkung ausdrücklich als Hypothese. Vad man kan göra: Den Ausstieg planen, statt ihn geschehen zu lassen. Für den Wiederanlauf der Achse sind HCG och Clomifen de etablerade rättsmedel som båda kräver recept.
Blodfetter
Vad händer: Orale 17-alpha-alkylierte Steroide steigern die Aktivität der hepatischen Lipase, die HDL-Partikel schneller abbaut. Das HDL fällt, das LDL steigt, und das geschieht innerhalb weniger Wochen.
Vad det beror på: Der orale Weg ist hier der entscheidende Faktor, weil der Stoff die Leber in hoher Konzentration passiert. Vad följer av detta: Zahlen speziell zu Methandienon liess sich in der durchgesehenen Literatur keine finden; die beiden kontrollierten Versuche haben die Blutfette nicht gemessen. Das ist eine Lücke und keine Entwarnung: der Mechanismus gilt für die Stoffklasse und ist gut belegt. Vad man kan göra: Lipidprofil vor Beginn und nach vier Wochen, und ein deutlich gefallenes HDL als Grund zum Absetzen nehmen, siehe kardiovaskulära risker med AAS.
Klassificering
Dianabol ist das bekannteste anabole Steroid überhaupt und zugleich eines der am schlechtesten belegten. Was vorliegt, sind zwei kleine Crossover-Versuche aus den Jahren 1976 und 1981, und sie sind besser gebaut als fast alles, was danach kam. Ihr Ergebnis lässt sich in zwei Sätzen sagen. Die Gewichtszunahme ist real, gesichert und in beiden Versuchen gefunden. Ob sie Muskel ist, haben die Autoren im zweiten Versuch geprüft und verneint.
Das macht den Stoff nicht wirkungslos. Die Muskeln wurden in beiden Versuchen messbar größer, und die Teilnehmer nahmen im mageren Anteil des Körpers zu. Es heißt, dass ein Teil dessen, was auf der Waage und im Spiegel als schneller Erfolg erscheint, eingelagerte Flüssigkeit ist, und dass genau dieser Teil nach dem Absetzen wieder verschwindet. Die Rolle als Anschub zu Beginn einer Kur lebt zu einem guten Stück von diesem sichtbaren, aber vergänglichen Effekt.
Der Preis ist derselbe wie bei jedem oralen Steroid und bei diesem besonders gut dokumentiert, weil es seit 1958 im Umlauf ist: Gallestau mit Gelbsucht als das häufige Problem, Peliosis und knotige Umbauten als das seltene und schwere. Dazu kommt eine Nachweisbarkeit, die den Stoff für jeden getesteten Sportler ausschließt: 26 Tage nach einer einzigen 5-mg-Tablette.
Was die Sache entscheiden würde, ist eine Wiederholung des Hervey-Versuchs mit heutigen Mitteln: dieselbe Crossover-Anlage, aber mit Magnetresonanz statt Kaliumzählung und mit einer Muskelbiopsie, die Wassergehalt und kontraktiles Eiweiß trennt. Die entscheidende Frage dieses Stoffes ist seit 1981 präzise gestellt und seitdem nicht wieder aufgegriffen worden.
Källor
- Hervey GR et al. Anabolic effects of methandienone in men undergoing athletic training. Lancet. 1976. PubMed
- Hervey GR et al. Effects of methandienone on the performance and body composition of men undergoing athletic training. Clin Sci (Lond). 1981. PubMed
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008. PubMed
- Winwood PJ et al. Bleeding oesophageal varices associated with anabolic steroid use in an athlete. Postgrad Med J. 1990. PubMed
- Stolz A et al. Severe and protracted cholestasis in 44 young men taking bodybuilding supplements: assessment of genetic, clinical and chemical risk factors. Aliment Pharmacol Ther. 2019. PubMed
- Gomez C et al. A new sulphate metabolite as a long-term marker of metandienone misuse. Steroids. 2013. PubMed
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984. PubMed
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