Proviron
Wirkstoff: Mesterolon (Mesterolone). Orales DHT-Derivat ohne 17-alpha-Alkylierung. Bindet das SHBG mit etwa der vierfachen Affinität von DHT und damit stärker als jedes andere geprüfte Steroid. Für die Fruchtbarkeit blieb der Nutzen in der kontrollierten Studie aus, für die Aromatasehemmung fehlt der Beleg.
Auch bekannt als: Mesterolon, Mesterolone, Proviron 25, Provironum
De quoi s'agit-il ?
Mesterolon ist 1α-Methyl-Dihydrotestosteron: der Abkömmling des Dihydrotestosterons mit einer zusätzlichen Methylgruppe an C1. Die Summenformel lautet C₂₀H₃₂O₂. Es ist ein Arzneimittel und wird seit den 1960er Jahren beim Mann eingesetzt, bei Hypogonadismus, Libidostörungen und bei eingeschränkter Fruchtbarkeit.
Wie bei Méténolone sitzt die Methylgruppe, die den Stoff schluckbar macht, im Ring A und pas an C17. Damit fehlt ihm die bauliche Ursache der Leberlast, die alle klassischen oralen Steroide teilen. Der Preis ist derselbe: der Stoff wird rasch abgebaut und muss entsprechend dosiert werden.
Comment ça marche
Die eine Eigenschaft, die den Stoff ausmacht
Mesterolon ist der stärkste bekannte Binder des Sexualhormon-bindenden Globulins unter den anabolen Steroiden. In einer Verdrängungsreihe band es das SHBG mit etwa der vierfachen Affinität von Dihydrotestosteron und lag damit deutlich vor Testosteron, Méténolone, Methandienone et Stanozolol.
Daraus folgt der übliche Einsatzzweck. Testosteron im Blut ist zum größten Teil an SHBG gebunden und in diesem Zustand nicht wirksam. Besetzt ein anderes Molekül die Bindungsplätze, wird ein Teil des gebundenen Testosterons frei. Das ist die Begründung dafür, Mesterolon neben Testosteron zu stellen, und sie ist in ihrem entscheidenden Schritt, der Bindung, gemessen.
Nicht gemessen ist der Schritt danach. Um wie viel der freie Testosteronanteil unter einer üblichen Dosis tatsächlich steigt und ob sich das in irgendeiner Wirkung niederschlägt, liess sich in der durchgesehenen Literatur nicht finden. Die Bindung ist Physik, der Nutzen daraus ist eine Annahme.
Au niveau du récepteur des androgènes
Sur Récepteur aux androgènes bindet Mesterolon schwächer als Testosteron und steht in der Rangfolge hinter Metribolon, Nandrolone, Metenolon und Testosteron, aber deutlich vor den schwachen Bindern wie Stanozolol. Es ist also kein wirkungsloses Molekül am Rezeptor, nur ein vergleichsweise schwaches.
Dass es im Skelettmuskel trotzdem kaum aufbaut, wird üblicherweise damit erklärt, dass der Muskel die Ketogruppe an Position 3 rasch reduziert und die entstehenden Abbauprodukte den Rezeptor nicht mehr binden. Für Dihydrotestosteron selbst hat dieselbe Arbeit genau das gezeigt: dessen Bindung im Muskel war auffallend schwach, in der Prostata dagegen stark, und die Autoren führen es auf eben diesen Abbau zurück.
Die Übertragung auf Mesterolon ist ein Schluss und keine Messung. Und sie steht in Spannung zu einem Tierbefund: Bei Hühnern vergrößerte Mesterolon den Brustmuskel und die Faserquerschnitte, alle Kennzahlen der Satellitenzellen und die Zahl der Muskelzellkerne stiegen, ebenso die DNA-Konzentration und das Pax7-Protein. Im Vogel baut der Stoff also sehr wohl Muskel auf. Ob das für den menschlichen Skelettmuskel gilt, ist nicht untersucht, und die Aussage „kein Muskelaufbau“ beruht auf Anwenderberichten, nicht auf einer Messung.
Was mit dem Östrogen ist
Als Abkömmling des Dihydrotestosterons kann Mesterolon nicht aromatisiert werden; aus dem Stoff selbst entsteht kein Östradiol. Verbreitet ist darüber hinaus die Aussage, es hemme die aromatase im Gewebe und wirke deshalb dem Östrogen entgegen.
Für diese Hemmung liess sich keine Quelle finden. Sie ist damit nicht widerlegt, aber unbelegt, und die praktische Folge ist wichtig: Wer Mesterolon anstelle eines Aromatasehemmers einsetzt, stützt sich auf eine Annahme. Ein Teil der beobachteten Wirkung lässt sich ohnehin anders erklären, nämlich über die SHBG-Bindung und über die androgene Wirkung des Stoffes selbst.
Ce que révèlent les études
Zu Mesterolon gibt es zwei größere Untersuchungen an Männern mit eingeschränkter Samenqualität, und der Vergleich zwischen ihnen ist lehrreicher als jede von beiden allein.
Die erste behandelte 250 Männer mit unerklärter Oligospermie zwölf Monate lang mit 100 bis 150 mg täglich, ohne Kontrollgruppe. 75 der mäßig betroffenen Patienten zeigten deutliche Verbesserungen bei Spermiendichte, Gesamtzahl und Beweglichkeit, während in der schwer betroffenen Gruppe nur 12 Prozent besserten. 115 von 250 Paaren, also 46 Prozent, wurden schwanger.
Die zweite war doppelblind und placebokontrolliert: 52 Männer, ebenfalls zwölf Monate, 150 mg täglich oder Placebo. Beweglichkeit und der Anteil normal geformter Spermien besserten sich unter Mesterolon deutlich. Sie besserten sich in der Placebogruppe genauso. Die Schwangerschaftsrate lag unter Mesterolon bei 26 Prozent und unter Placebo bei 48 Prozent. Die Autoren schließen, ihre Befunde weckten Zweifel am Nutzen einer hoch dosierten Mesterolonbehandlung bei unerklärter männlicher Unfruchtbarkeit.
Der Unterschied von 26 zu 48 Prozent ist bei 52 Teilnehmern kein Beleg dafür, dass Mesterolon schadet; dafür ist die Gruppe zu klein und der Zufall zu groß. Was der Vergleich zeigt, ist etwas anderes: Ohne Kontrollgruppe sah dieselbe Behandlung nach einem Erfolg aus. Paare mit unerfülltem Kinderwunsch werden auch ohne Behandlung schwanger, und Spermienwerte schwanken von Messung zu Messung erheblich. Beides wird ohne Vergleichsgruppe der Tablette gutgeschrieben.
Was das für die Achse heißt
Aus der unkontrollierten Reihe stammt zugleich der beste verfügbare Befund zur Verträglichkeit, und er ist bemerkenswert. Unter 100 bis 150 mg täglich über zwölf Monate hatte Mesterolon keine dämpfende Wirkung auf niedrige oder normale FSH- und LH-Werte; nur bei Patienten mit ohnehin erhöhten Werten sank der Spiegel, und das bei einem Viertel von ihnen. Es gab keinen bedeutsamen ungünstigen Einfluss auf den Testosteronspiegel und keinen auf die Leberfunktion.
Das ist ein ungewöhnlich beruhigender Befund für ein Androgen, und er stammt aus einer Untersuchung ohne Kontrollgruppe. Für die Leberwerte fällt das weniger ins Gewicht als für die Wirksamkeit: Leberwerte schwanken nicht in der Größenordnung einer Schwangerschaftsrate. Bemerkenswert bleibt, dass hier 250 Männer ein Jahr lang ein Androgen nahmen, ohne dass die Achse einbrach.
Posologie
- Die geprüften Dosen sind 100 bis 150 mg täglich. Sie stammen aus der Andrologie, wo eine androgene Wirkung erwünscht war. Die im Sport üblichen 25 bis 50 mg liegen darunter und sind in dieser Höhe nicht untersucht.
- Der Zweck bestimmt die Dosis, nicht die Wirkstärke. Wer Mesterolon zur SHBG-Verdrängung einsetzt, braucht so viel, wie die Bindungsplätze besetzt; wie viel das ist, ist nicht bestimmt. Wer es wegen der androgenen Wirkung nimmt, orientiert sich an den 100 bis 150 mg der Studien.
- Es ersetzt keinen Aromatasehemmer. Für die Aromatasehemmung dieses Stoffes gibt es keinen Beleg. Wer unter einer stark aromatisierenden Dosis Testosteron auf Mesterolon statt auf Anastrozole ou Exemestan setzt, verlässt sich auf eine Annahme.
- Es ist keine Basis und kein Ersatz für Testosteron. Am Rezeptor bindet es schwächer als Testosteron und liefert dabei kein Östradiol. Allein gefahren fehlt beides.
- Für die Fruchtbarkeit ist der Nutzen nicht belegt. Die einzige kontrollierte Untersuchung fand keinen, und die Schwangerschaftsrate lag numerisch unter Placebo. Wer den Stoff aus diesem Grund nimmt, sollte das wissen.
- Die Leberwerte sind hier nicht die kritische Größe. Bei 250 Männern über zwölf Monate fand sich kein bedeutsamer Einfluss auf die Leberfunktion. Das entlastet die Leber und sagt nichts über die Blutfette.
Effets secondaires
Androgene Wirkungen
Que se passe-t-il ? : Mesterolon ist ein reines Androgen ohne Östrogenanteil und wirkt an Haut, Talgdrüse, Haarfollikel und Prostata unmittelbar. Akne, vermehrte Körperbehaarung, beschleunigter androgenetischer Haarausfall und bei Frauen Vermännlichung sind die erwartbaren Folgen.
De quoi cela dépend-il ? Von der Veranlagung und von der Dosis. Die Studien mit 100 bis 150 mg täglich berichten keine ungewöhnliche Häufung, führen diese Wirkungen aber auch nicht als Endpunkt. Qu'en conclut-on ? Akne bildet sich nach dem Absetzen zurück, verlorenes Haar nicht. Ce qu'on peut faire : Ein Hemmer der 5-alpha réductase hilft hier nicht, denn der Stoff ist bereits reduziert und wird von diesem Enzym nicht mehr angefasst. Es bleiben örtliche Mittel und die Dosis. Bei Frauen sind Stimmveränderungen das Zeichen, bei dem sofort abgesetzt wird, weil sie sich nicht zurückbilden.
Votre propre axe
Que se passe-t-il ? : Jedes zugeführte Androgen kann die Axe HPTA dämpfen. Bei Mesterolon fällt dieser Effekt auffallend gering aus: über zwölf Monate mit 100 bis 150 mg täglich blieben niedrige und normale FSH- und LH-Werte unbeeinflusst; nur bei erhöhten Werten sank der Spiegel, und dort bei einem Viertel der Patienten.
De quoi cela dépend-il ? Vom Ausgangswert, wie die Reihe zeigt, und vermutlich von der Dosis. Qu'en conclut-on ? Der Befund stammt aus einer Untersuchung ohne Kontrollgruppe, und er ist der Hauptgrund für den Ruf des Stoffes als unproblematisch. Er bezieht sich auf Mesterolon allein; in einem Stack neben Testosteron ist die Achse ohnehin unterdrückt, und der Anteil des Mesterolons daran lässt sich nicht trennen. Ce qu'on peut faire : Testosteron und LH vor Beginn und im Verlauf bestimmen, wenn der Stoff allein genommen wird. Wird er neben Testosteron genommen, ist die Frage gegenstandslos.
Prostate
Que se passe-t-il ? : Dihydrotestosteron ist das maßgebliche Androgen der Prostata, und Mesterolon steht ihm baulich am nächsten. Ein Prostatawachstum ist damit die naheliegendste Sorge bei diesem Stoff, näher als bei fast jedem anderen dieser Kategorie.
De quoi cela dépend-il ? Vom Alter und vom Ausgangsbefund. Keine der beiden Untersuchungen hat die Prostata als Endpunkt geführt, und eine Messung von Prostatavolumen oder PSA unter Mesterolon liess sich nicht finden. Qu'en conclut-on ? Die Sorge ist mechanistisch begründet und nicht überprüft. Bei jungen Anwendern ist sie theoretisch, ab dem mittleren Alter nicht mehr. Ce qu'on peut faire : Den PSA-Wert vor Beginn bestimmen, und bei bestehender gutartiger Prostatavergrößerung auf den Stoff verzichten.
lipides sanguins
Que se passe-t-il ? : Androgene senken das cholestérol HDL. Bei geschluckten Steroiden fällt das stärker aus als bei gespritzten, weil der Stoff die Leber in hoher Konzentration passiert, und Mesterolon wird geschluckt.
De quoi cela dépend-il ? De dose et de durée. Qu'en conclut-on ? Zahlen speziell zu Mesterolon liess sich in der durchgesehenen Literatur keine finden; die Reihe über zwölf Monate hat die Leberfunktion geprüft, nicht die Blutfette. Das ist eine Lücke und keine Entwarnung, und sie wiegt hier schwerer als sonst, weil der Stoff wegen seines harmlosen Rufs oft über lange Zeiträume genommen wird. Ce qu'on peut faire : Lipidprofil vor Beginn und nach vier Wochen messen, siehe Risques cardiovasculaires liés aux AAS.
Classification
Proviron ist kein Aufbaumittel, und das ist auch nicht sein Zweck. Was den Stoff auszeichnet, ist eine einzige gemessene Eigenschaft: Er bindet das SHBG mit etwa der vierfachen Affinität von Dihydrotestosteron und damit stärker als jedes andere geprüfte Steroid. Wer ihn neben Testosteron stellt, stützt sich auf diesen Befund, und der Befund ist solide.
Solide ist auch, was er nicht leistet. Für die Aromatasehemmung, mit der er oft begründet wird, gibt es keinen Beleg. Für die Fruchtbarkeit ist der Nutzen in der einzigen kontrollierten Untersuchung ausgeblieben, und die Schwangerschaftsrate lag dort numerisch unter Placebo.
Der Vergleich der beiden Fruchtbarkeitsstudien ist über diesen Stoff hinaus lehrreich. Dieselbe Behandlung, dieselbe Dauer, ähnliche Patienten: ohne Kontrollgruppe 46 Prozent Schwangerschaften und ein Erfolg, mit Kontrollgruppe 26 gegen 48 Prozent und ein Zweifel. Wer im Netz auf Zahlen zu einem Wirkstoff stößt, sollte zuerst nach der Vergleichsgruppe suchen.
Was für den Stoff spricht, ist seine Verträglichkeit. 250 Männer nahmen ihn ein Jahr lang in einer Dosis, die über der im Sport üblichen liegt, ohne dass FSH und LH bei normalem Ausgangswert fielen und ohne bedeutsamen Einfluss auf die Leberfunktion. Für ein Androgen ist das ungewöhnlich.
Was fehlt, ist die Messung, die den Hauptzweck prüft. Niemand hat veröffentlicht, um wie viel der freie Testosteronanteil unter 25 oder 50 mg Mesterolon täglich steigt. Das wäre eine Blutentnahme vor und nach einer Woche, und sie würde entscheiden, ob der übliche Einsatz dieses Stoffes eine messbare Grundlage hat oder nur eine plausible.
Sources
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984. PubMed
- Gerris J et al. Placebo-controlled trial of high-dose mesterolone treatment of idiopathic male infertility. Fertil Steril. 1991. PubMed
- Varma TR, Patel RH. The effect of mesterolone on sperm count, on serum follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, plasma testosterone and outcome in idiopathic oligospermic men. Int J Gynaecol Obstet. 1988. PubMed
- Allouh MZ, Aldirawi MH. Influence of mesterolone on satellite cell distribution and fiber morphology within maturing chicken pectoralis muscle. Anat Rec (Hoboken). 2012. PubMed
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008. PubMed
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