HDL-kolesterol
Det värde som sjunker snabbast bland de ämnen som intas och som oftast tolkas felaktigt. Det står fast att ett lågt HDL-värde är förknippat med fler händelser; att en höjning av värdet är till nytta har undersökts tre gånger och inte bekräftats tre gånger. Ett lågt värde handlar om orsaken, inte om ett tal som ska korrigeras.
Vad som mäts
HDL-kolesterol är inte en substans, utan ett mått. Man mäter hur mycket kolesterol som finns i en viss typ av transportpartiklar, nämligen högdensitetslipoproteiner (HDL). Dessa partiklar tar upp överskott av kolesterol från vävnader och kärlväggar och transporterar det till Lever tillbaka; uppbyggnaden av lipoproteinerna sker under Kolesterol och lipoproteiner.
Siffran i provresultatet säger alltså något om lasten men ingenting om arbetet. Hur många partiklar som är i omlopp, hur väl de tar upp kolesterol och hur mycket av det som faktiskt når levern framgår inte av rapporten. Just denna lucka är avgörande för allt annat, eftersom återtransporten är anledningen till värdets goda rykte, och den mäts inte.
Referensintervall, och vad det inte säger
Varje provresultat anger ett referensintervall, och detta varierar beroende på laboratorium och mätmetod. Det är därför referensintervallet på ditt eget provsvar som är avgörande, inte ett värde från ett forum. Vanligtvis ligger värdena mellan 40 och 90 mg/dl för män och mellan 50 och 100 mg/dl för kvinnor; värden under 25 mg/dl avviker avsevärt från detta intervall.
Dessa gränsvärden är konventioner inom laboratoriemedicin. De anger var de flesta människor befinner sig, och ingen av de nedan nämnda studierna har undersökt dem som målvärden.
I litteraturen finns däremot en tröskel, och den ligger betydligt lägre än vad de vanliga riktvärdena antyder: ett värde under 20 mg/dl betraktas som allvarlig brist på HDL. I en analys av 258 252 personer gällde detta 0,33 procent av männen och 0,099 procent av kvinnorna.
Skillnaden mellan ett referensintervall och ett målvärde är just det som är poängen här. Ett referensintervall anger var de flesta människor befinner sig. Ett målvärde förutsätter att en förändring av siffran påverkar förloppet, och det är just detta som har testats för detta värde.
Varför ett högt värde inte innebär något skydd
I observationsstudier är låga HDL-värden förknippade med fler kardiovaskulära händelser. Man drog därför slutsatsen att ett högre HDL-värde skulle ha en skyddande effekt. Denna slutsats har prövats på tre olika sätt, och den håller inte för någon av dem.
Generna
Om ett högt värde ger skydd borde personer som på grund av en genvariant har ett högre HDL-värde under hela livet drabbas av hjärtinfarkt mer sällan. I en undersökning av denna fråga utgick man från en variant i genen för endotelial lipas, som höjer HDL-kolesterolet med 0,14 millimol per liter. Risken för hjärtinfarkt var oförändrad: oddskvot 0,99 med ett konfidensintervall på 0,88 till 1,11. Samma beräkning, tillämpad på LDL, bekräftade däremot exakt det som observationsstudierna visar.
Det är den viktigaste delen av undersökningsresultatet. Det är inte så att metoden inte skulle kunna upptäcka något. Den upptäcker sambandet med LDL, men inte sambandet med HDL.
Läkemedlen
Den andra metoden är den direkta: man ger ett ämne som höjer HDL-nivån och ser vad som händer.
Torcetrapib höjde HDL-kolesterolet hos 15 067 högriskpatienter inom ett år med 72,1 procent och sänkte samtidigt LDL-kolesterolet med 24,9 procent. Studien avbröts i förtid eftersom fler personer i behandlingsgruppen: hazardkvoten var 1,58 för total dödlighet och 1,25 för kardiovaskulära händelser. Blodtrycket steg med 5,4 mmHg, och det förblev oklart om detta var hela förklaringen.
Niacin har undersökts två gånger . I den första studien fick 3 414 patienter med lågt HDL-värde som behandlades med statiner även niacin. Blodfetterna förbättrades, men det kliniska slutmåttet gjorde det inte: 16,4 jämfört med 16,2 procent, hazard ratio 1,02. Studien avbröts på grund av bristande effekt. Den andra studien var betydligt större, med 25 673 deltagare. Niacin sänkte LDL-kolesterolet med 10 mg/dl och höjde HDL-kolesterolet med 6 mg/dl, utan att minska förekomsten av allvarliga kardiovaskulära händelser (13,2 mot 13,7 procent). Allvarliga biverkningar och störningar i blodsockernivån ökade.
Den övre änden
Det tredje tillvägagångssättet är att titta på de personer som har de högsta värdena. I två befolkningskohorter med sammanlagt 116 508 deltagare och 745 452 personår visade sambandet mellan HDL-kolesterol och total dödlighet för båda könen U-formad. I den högsta kategorin låg den justerade hazardkvoten för män med ett HDL-värde på minst 3,0 millimol per liter på 2,06 och för kvinnor med ett värde på minst 3,5 millimol per liter på 1,68.
Detta är en iakttagelse och ingen fastställande av orsaker; själva studien kräver bekräftelse genom andra studier. Vad den utesluter är föreställningen om en rak linje där mer alltid är bättre. Området över 60 mg/dl är alltså inte den topplista som det länge har tolkats som.
Vad ett lågt värde då innebär
Han förblir en anklagare, och han är en bra sådan. Men han pekar inte på sig själv, utan på det som har tyngt honom, och det är från fall till fall något annat.
Hur avgörande detta är framgår av en analys av 258 252 personer. En allvarlig brist på HDL under 20 mg/dl var sällsynt; den förekom hos 370 män (0,33 procent) och 144 kvinnor (0,099 procent). Hos 40,1 procent förelåg en sekundär orsak. Av de sekvenserade personerna hade 48,8 procent en mutation eller variant i ett av fyra gener, och förekomsten av aterosklerotiska hjärt- och kärlsjukdomar skilde sig mellan dem med upp till tiofaldigt: 40,0 procent för APOA1, 37,0 procent för ABCA1, 11,1 procent för LPL och 4,0 procent för LCAT, jämfört med 6,4 procent hos dem utan mutation.
Alltså liknande låga värden, och den rapporterade förekomsten sträcker sig från under genomsnittet till upp till sex gånger så högt. Vid LCAT-brist saknas det enzym som förestrar kolesterol i HDL-partiklarna; HDL-nivån är mycket låg, och blodkärlen drabbas i denna utvärdering mindre ofta drabbade än hos personer utan någon mutation. Vid APOA1 saknas partikelns huvudprotein, och förhållandet vänds. De sällsynta medfödda formerna är bland Kolesterol klassificeras; de kallas familjär hypoalfalipoproteinemi, Tangiers sjukdom och LCAT-brist.
Undergrupperna är små: 201 av 308 lämpliga personer sekvenserades, fördelade på fyra gener. De enskilda procenttalen är därför oprecisa. Hur exakt avståndet mellan 4 och 40 procent är går inte att avgöra enbart utifrån de rapporterade siffrorna; resultatets riktning beror dock inte på detta. Personer som genomgick testosteronbehandling uteslöts från denna utvärdering.
Vad man borde mäta
Den faktor som ger svaret på frågan är effluxkapaciteten: hur mycket kolesterol som serumet hos en person kan transportera ut ur cellerna. Hos 2 924 personer under en medianuppföljningstid på 9,4 år var risken för en första kardiovaskulär händelse i den högsta kvartilen av effluxkapaciteten 67 procent lägre än i den lägsta (hazardkvot 0,33). HDL-kolesterolvärdet hos samma personer var i den fullständigt justerade modellen inte kopplat till händelserna.
Denna mätning utförs inte hos husläkaren. Det är en laboratoriemetod som används inom forskningen, och det är oklart om den kan påverkas. Den nämns här eftersom den förklarar varför siffran i provsvaret och frågan bakom den inte stämmer överens.
Vad som påverkar värdet
Androgener sänker HDL, medan östrogener höjer det. Denna motsatta effekt har länge beskrivits och gäller även LDL och lipoprotein(a). När det gäller androgener beskrivs en väg som går via leverlipaset , det enzym som bryter ned HDL-partiklar i levern; siffran för detta finns längre ner och härrör från en enda liten studie. Konsekvenserna för hjärtat och blodkärlen beskrivs under Kardiovaskulära risker med AAS.
Svälja eller spruta
Elva styrketränare är ett litet antal, men försöksupplägget gör jämförelsen tillförlitlig: det var en crossover-studie, vilket innebär att samma män fick båda substanserna efter varandra. Apolipoprotein A-I sjönk med 40 procent vid intag av stanozolol och med 8 procent vid intag av testosteron. Författarna drar slutsatsen att de ogynnsamma lipoproteineffekterna av intagna 17-alfa-alkylerade steroider skiljer sig från effekterna av injicerat testosteron.
Det som försöket inte skiljer åt är orsaken bakom: Stanozolol är både 17-alfa-alkylerat och intogs oralt, och båda dessa faktorer sammanfaller här.
I studien administrerades 6 milligram stanozolol dagligen. Hur detta förhåller sig till de doser som faktiskt används framgår inte av studien. En översikt över forskningsläget pekar dock just på denna gräns: de flesta laboratorieundersökningarna har inte testat de doser som används vid missbruk, och biverkningarna underskattas därför snarare än överskattas.
Ett liknande resultat framkom i en studie av friska manliga styrketränare. Hos 19 av dem, som under åtta eller fjorton veckor själva använde flera substanser samtidigt, sjönk HDL-kolesterolet från 1,08 till 0,43 millimol per liter, apolipoprotein A-I från 1,41 till 0,71 gram per liter, och apolipoprotein B steg från 0,96 till 1,32. Hos 16 icke-användande förändrades ingenting. I den andra, blindade och placebokontrollerade delen av samma studie förändrade enbart nandrolondekanoat, injecterat med 200 mg per vecka, inget av dessa värden.
Apolipoprotein B:s roll är i detta sammanhang den allvarligare delen, eftersom varje LDL-partikel bär exakt ett sådant: värdet mäter partiklar istället för last. Och när det gäller LDL-sidan är orsakssambandet fastställt. Över 200 metaanalyser från kohortstudier, mendelsk randomisering och randomiserade studier med sammanlagt över två miljoner deltagare visar på ett dosberoende samband mellan LDL-belastning och sjukdomsrisk, och en minskning av antalet LDL-partiklar sänker risken i proportion där till. Ökningen av ApoB bland ämnena har alltså inte undersökts, men den pekar i samma riktning som den variabel som har undersökts.
Kommer det att återhämta sig?
Svaret beror på vad man talar om. Efter sex veckors behandling med stanozolol låg aktiviteten hos lecitin-kolesterolacyltransferas, lipoprotein(a) och apolipoprotein D fem veckor efter att behandlingen avslutats åter nära utgångsvärdena. Hos de idrottare som använde flera substanser samtidigt kvarstod däremot förändringarna sex veckor efter att de slutat använda dem .
I samma studie konstateras dessutom att återhämtningen efter fjorton veckors användning gick långsammare än efter åtta veckor.
De båda uppgifterna står bredvid varandra och motsäger inte varandra; de beskriver olika typer av påfrestningar. Det generella påståendet att HDL återhämtar sig inom några veckor gäller endast det första fallet. Den som vill belägga ett förlopp bör mäta det, istället för att bara anta det.
Vad mer som påverkar värdet
- Intagna androgener: I den här jämförelsen är det den största nedåtgående effekten, en tredjedel på sex veckor. Hur stark verkan ett annat ämne har beror på ämnet och dosen och framgår därför inte av detta.
- Injicerbara androgener: Testosteron-enantat sänkte värdet betydligt mindre i samma jämförelse, medan nandrolondekanoat i sig inte påverkade de flesta lipidvärdena. Det är inte en regel som gäller för alla injicerbara ämnen.
- Uthållighetsträning, Sluta röka, mindre bukfett: anses vara åtgärder som höjer värdet . Detta bevisas inte i de studier som åberopas här, och de rekommenderas i alla fall av andra skäl. Det är skillnaden jämfört med ett medel som enbart höjer siffran.
Vad det innebär inom styrketräning
Värdet förblir användbart i undersökningsresultatet, men av en annan anledning än den som tillskrivs det: under den testade orala stanozololbehandlingen har det förändrats med en tredjedel på sex veckor, Han visar alltså att det sker förändringar i lipidprofilen. Han är inte en indikator för levern, det är istället Levervärden vid sidan av.
- Det är absolut nödvändigt att fastställa ett utgångsvärde innan man börjar. Utan den går det inte att avgöra i efterhand om ett värde på 32 mg/dl är ett blodsockertillfall eller ens normala värde.
- Värdet hör ihop med LDL och Triglycerider läst, och om tillgängligt, tillsammans med apolipoprotein B. Ett sänkt HDL-värde i kombination med ett förhöjt ApoB-värde är en annan situation än ett sänkt HDL-värde i sig.
- Det avgörande är substansen, inte siffrorna. En dos- eller tidsgräns, under vilken ingen lipidförskjutning uppstår, har inte fastställts; det är endast belagt att återhämtningen efter fjorton veckor skedde långsammare än efter åtta. Å andra sidan har läkemedel som specifikt höjer HDL-nivån inte visat någon klinisk nytta i stora studier.
- Det finns inte mycket som hjälper mot den androgena effekten. Om någon av de vanliga åtgärderna mot effekten av en pågående oral administrering har någon verkan har inte undersökts i någon av de studier som här har använts. Om Konditionsträning eller Omega-3 är lämpliga, avgörs inte av denna siffra.
- En kontroll efter avvänjningen ingår i rutinen, och inte efter sex veckor, när flera substanser användes samtidigt. Då var värdena vid den tidpunkten fortfarande förskjutna.
Ingen av de nämnda studierna visar någon nedre gräns under vilken en målinriktad höjning av detta värde förbättrar förloppet. Gränsvärden som 35 mg/dl härrör från samma tankesätt som det uppåtgående målvärdet och nämns inte i någon av dem.
Klassificering
Hela skillnaden ligger mellan en bra indikator och ett värdefullt mål, och när det gäller HDL går dessa isär. I observationsstudier är låga värden förknippade med fler händelser. Däremot syns ingen nytta av att höja nivån varken vid genetiskt betingat högre HDL eller vid användning av läkemedel som höjer det, och iakttagelserna i den övre delen av skalan talar dessutom emot antagandet att mer alltid är bättre. För LDL är situationen den omvända: där visar ett stort antal kohortstudier, mendelska randomiseringar och randomiserade studier ett ensidigt dosberoende samband.
I praktiken innebär detta: ett sänkt HDL-värde vid användning av ett oralt läkemedel är inte ett värde som man bör försöka korrigera, utan en indikation på att blodfetterna har förändrats i ogynnsam riktning. Hur stor den totala belastningen är kan man inte avgöra utifrån detta; för det krävs de övriga värdena. Vad uppgifterna visar är följande: det är inte meningsfullt att använda detta värde isolerat som behandlingsmål, och vid en minskning bör man undersöka orsaken och beakta resten av lipidprofilen. Att hormonbehandling minskar risken för hjärt- och kärlsjukdomar har för övrigt inte visats för testosteron hittills.
Den mest intressanta frågan förblir obesvarad. Effluxkapaciteten förutsäger i en kohort det som HDL-värdet inte förutsäger. Om den går att förbättra och om det i så fall skulle förändra något är okänt. Tills dess förblir siffran i utlåtandet vad den är: en känslig signal vars betydelse beror på vad som har utlöst den.
Källor
- Ference BA et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. Eur Heart J. 2017. PubMed
- Voight BF et al. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. Lancet. 2012. PubMed
- Barter PJ et al. Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events. N Engl J Med. 2007. PubMed
- Boden WE et al. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med. 2011. PubMed
- Landray MJ et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014. PubMed
- Madsen CM et al. Extreme high high-density lipoprotein cholesterol is paradoxically associated with high mortality in men and women: two prospective cohort studies. Eur Heart J. 2017. PubMed
- Geller AS et al. Genetic and secondary causes of severe HDL deficiency and cardiovascular disease. J Lipid Res. 2018. PubMed
- Shapiro MD, Feingold KR. Monogenic Disorders Altering HDL Levels. Endotext [Internet]. MDText.com. PubMed
- Rohatgi A et al. HDL cholesterol efflux capacity and incident cardiovascular events. N Engl J Med. 2014. PubMed
- Thompson PD et al. Contrasting effects of testosterone and stanozolol on serum lipoprotein levels. JAMA. 1989. PubMed
- Hartgens F et al. Effects of androgenic-anabolic steroids on apolipoproteins and lipoprotein (a). Br J Sports Med. 2004. PubMed
- Albers JJ et al. Reduction of lecithin-cholesterol acyltransferase, apolipoprotein D and the Lp(a) lipoprotein with the anabolic steroid stanozolol. Biochim Biophys Acta. 1984. PubMed
- Crook D et al. Endocrine control of plasma lipoprotein metabolism: effects of gonadal steroids. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1990. PubMed
- Hartgens F, Kuipers H. Effects of androgenic-anabolic steroids in athletes. Sports Med. 2004. PubMed
- Thirumalai A et al. An update on testosterone, HDL and cardiovascular risk in men. Clin Lipidol. 2015. PubMed
Denna artikel har skapats med hjälp av AI-system. Läs mer