Halotestin
Wirkstoff: Fluoxymesteron (Fluoxymesterone). Gilt als stärkstes Androgen und bindet den Androgenrezeptor doch schwach. Die einzigen kontrollierten Daten stammen aus der Brustkrebstherapie: ein knapper Vorteil beim Ansprechen, keiner beim Überleben, und in der größeren Studie gar keiner.
Auch bekannt als: Fluoxymesteron, Halo, Fluoxymesterone
Vad det är
Fluoxymesteron ist ein Testosteronabkömmling mit drei Anbauten: einem Fluoratom an Position 9, einer Hydroxygruppe an Position 11 und einer Methylgruppe an C17. Die Summenformel lautet C₂₀H₂₉FO₃. Entwickelt wurde es in den 1950er Jahren; klinisch eingesetzt wurde es bei Hypogonadismus und beim Brustkrebs der Frau nach den Wechseljahren, und aus dieser zweiten Anwendung stammen die einzigen kontrollierten Daten zu diesem Stoff.
Die Methylgruppe an C17 macht den Stoff schluckbar und belastet die Lever, wie bei jedem oralen Steroid. Das Fluoratom an C9 ist die Besonderheit: es ist unter den gängigen anabolen Steroiden das einzige Halogenatom an dieser Stelle, und es verstärkt die Wirkung der benachbarten Hydroxygruppe an C11.
Hur det fungerar
Die Verhältniszahl hält der Messung nicht stand
Zu Fluoxymesteron kursiert ein Verhältnis von anabol zu androgen von 1900 zu 850, das den Stoff als das mit Abstand stärkste Androgen ausweist. Die Verdrängungsreihe, in der solche Zahlen entstehen, sagt das Gegenteil. Am Androgenreceptor von Skelettmuskel und Prostata gehörte Fluoxymesteron zu den schwachen Bindern, mit weniger als 5 Prozent der Bindungsstärke der Vergleichssubstanz, in derselben Gruppe wie Stanozolol och Methandienone.
Dieselbe Arbeit entzieht der Verhältniszahl auch ihre Grundlage: Das Verhältnis der Bindung im Muskel zu der in der Prostata lag bei allen geprüften Steroiden nahe bei eins und schwankte meist nur zwischen etwa 0,4 und 1,7. Ein Stoff, der im Muskel mehr als doppelt so stark wirkt wie an der Prostata, existiert nach dieser Messung nicht, und eine Zahl wie 1900 zu 850 hat dort keine Entsprechung. Woher sie stammt, liess sich nicht ermitteln.
Was daraus inte folgt: dass der Stoff schwach wirkt. Bei metastasiertem Brustkrebs sprachen nach Versagen des Tamoxifens noch 40 Prozent der Patientinnen auf Fluoxymesteron allein an. Ein Stoff, der eine Tumorerkrankung beeinflusst, ist nicht wirkungslos. Er wirkt nur offenbar nicht über eine besonders feste Rezeptorbindung, und das ist ein Unterschied.
Inga smakämnen
Fluoxymesteron wird nicht in nennenswertem Umfang zu Östradiol umgebaut. Es entsteht keine östrogenbedingte Wassereinlagerung, und ein Aromatashämmare hat daneben nichts zu hemmen. Der Ruf, der Stoff mache hart und trocken, hat darin seinen Grund und beschreibt keine eigene Wirkung auf das Gewebe, sondern das Ausbleiben einer anderen.
Aggression und Antrieb
Die auffälligste Zuschreibung zu diesem Stoff ist die Verhaltensänderung: gesteigerte Aggression, Antrieb und Wettkampfhärte. Eine Untersuchung, die das für Fluoxymesteron gemessen hätte, liess sich in der hier durchgesehenen Literatur nicht finden. Für die Stoffklasse insgesamt zählt eine Übersichtsarbeit gesteigerten Sexualtrieb und vermehrtes aggressives Verhalten zu den am häufigsten selbst berichteten Wirkungen bei männlichen Athleten. Das ist eine Selbstauskunft und keine Messung, und für diesen einen Stoff sagt es nichts.
Vad studierna visar
Zu Trainierenden gibt es nichts: keine kontrollierte Untersuchung, keine Dosisfindung, keine Messung von Kraft oder Muskelmasse. Was es gibt, sind zwei große randomisierte Studien aus der Onkologie, und sie sind ungewöhnlich gut gemacht.
Beim metastasierten Brustkrebs
238 Frauen nach den Wechseljahren mit metastasiertem Brustkrebs erhielten entweder Tamoxifen allein oder Tamoxifen zusammen mit Fluoxymesteron, jeweils 10 mg zweimal täglich. Ein objektives Ansprechen zeigten 50 von 119 unter Tamoxifen allein, also 42 Prozent, und 63 von 119 unter der Kombination, also 53 Prozent. Die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung lag im Mittel bei 350 gegen 199 Tage. Dauer des Ansprechens und Überlebenszeit unterschieden sich nicht, und die androgenen Nebenwirkungen waren unter der Kombination stärker.
Bemerkenswert ist der dritte Arm: 52 Patientinnen, bei denen Tamoxifen versagt hatte, bekamen anschließend Fluoxymesteron, und 21 von ihnen, also 40 Prozent, sprachen darauf an. Der Stoff wirkt also auch allein.
Und in der vorbeugenden Behandlung
Der Versuch, diesen Vorteil in einer größeren und wichtigeren Situation zu bestätigen, scheiterte. 541 Frauen nach den Wechseljahren mit operiertem frühem, östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs bekamen Tamoxifen über fünf Jahre allein oder zusätzlich Fluoxymesteron über ein Jahr. Nach im Mittel 11,4 Jahren Nachbeobachtung fand sich kein Unterschied beim rückfallfreien Überleben und keiner beim Gesamtüberleben; das angepasste Risikoverhältnis lag bei 0,84 für Rückfall oder Tod und bei 0,89 für den Tod, beide mit Vertrauensbereichen, die die Eins einschließen. Vermännlichung trat unter Fluoxymesteron erwartungsgemäß häufiger auf.
Das ist ein lehrreiches Paar. Die erste Studie fand einen knapp gesicherten Vorteil beim Ansprechen und keinen beim Überleben, und ihre Autoren schrieben schon damals, der Vorteil sei zu klein, um die Kombination zu rechtfertigen. Die zweite, größere und länger beobachtete, fand gar keinen. Ein Stoff, dessen bester dokumentierter Nutzen so aussieht, ist kein starker Wirkstoff, sondern ein schwacher mit deutlichen Nebenwirkungen.
Für die Stoffklasse insgesamt beschreibt eine Übersichtsarbeit bei kurzfristiger Gabe Kraftzuwächse von etwa 5 bis 20 Prozent des Ausgangswerts und 2 bis 5 kg Körpergewicht, ohne dass eine Abnahme der Fettmasse stattzufinden scheint. Ob Fluoxymesteron darin am oberen oder am unteren Ende liegt, ist nicht bestimmt.
Dosering
- Die einzige geprüfte Dosis sind 20 mg täglich. Zweimal 10 mg, über Monate bis zu einem Jahr, in beiden randomisierten Studien. Die im Sport üblichen 20 bis 40 mg täglich beginnen damit am oberen Rand des geprüften Bereichs und gehen darüber hinaus.
- Die geprüfte Anwendungsdauer ist ein Jahr, nicht zwei Wochen. Das relativiert die verbreitete Faustregel nicht in Richtung Unbedenklichkeit: die Patientinnen wurden ärztlich überwacht, und ihre Alternative war eine fortschreitende Krebserkrankung. Es zeigt aber, dass die übliche Begrenzung auf zwei bis vier Wochen keine gemessene Grenze ist.
- Inte bredvid en andra oral steroid. Zwei 17-alpha-alkylierte Präparate greifen an derselben Stelle in der Leber an, und der Nutzen des zweiten steht bei diesem Stoff in keinem Verhältnis dazu.
- En aromatashämmare har inget mål här. Ohne nennenswerte Aromatisierung gibt es nichts zu hemmen; er senkt nur das Östradiol aus anderen Quellen im Stack.
- Für Frauen ist der Stoff die schlechteste Wahl der Kategorie. In der großen Studie trat Vermännlichung erwartungsgemäß häufiger auf, und Stimmveränderungen bilden sich nicht zurück.
- Ausgangswerte vor der ersten Tablette. transaminaser, Bilirubin, alkaliskt fosfatas, Blutdruck, Lipidprofil und Hematokrit.
Biverkningar
Lever
Vad händer: Die Methylgruppe an C17 stört den Abtransport der Gallensalze aus der Leberzelle; es entsteht ein Gallestau mit Gelbsucht und Juckreiz bei wenig Zelluntergang. Fluoxymesteron gilt als besonders leberbelastend.
Vad det beror på: Von der Alkylierung, von der Dosis und von der Dauer. Vad följer av detta: Eine Untersuchung, die die Leberwerte unter Fluoxymesteron als Endpunkt geführt hätte, liess sich in der durchgesehenen Literatur nicht finden, und eine Suche nach Fallberichten zu Leberschäden unter diesem Stoff liefert keinen Treffer. Der Ruf als lebertoxischster Vertreter der Klasse ist damit nicht belegt; er folgt aus der Bauweise, die er mit den anderen oralen Steroiden teilt. Vad man kan göra: transaminaser, Bilirubin und alkalische Phosphatase vor Beginn und nach vier Wochen. Bei Gelbfärbung, dunklem Urin oder Juckreiz sofort absetzen. Für TUDCA gibt es bei diesem Krankheitsbild keine kontrollierte Studie.
Vermännlichung, besonders bei Frauen
Vad händer: Fluoxymesteron ist ein reines Androgen ohne Östrogenanteil. In beiden randomisierten Studien traten unter der Kombination mit Fluoxymesteron mehr androgene Nebenwirkungen auf als unter Tamoxifen allein, und in der größeren wird Vermännlichung ausdrücklich genannt.
Vad det beror på: Von Dosis und Dauer, und vom Geschlecht. Bei den Studienteilnehmerinnen genügten 20 mg täglich, um den Effekt sichtbar zu machen. Vad följer av detta: Bei Männern äußert es sich als Akne, vermehrte Körperbehaarung und beschleunigter Haarausfall, bei Frauen zusätzlich als Stimmvertiefung und Klitorisvergrößerung, und diese beiden bilden sich nicht zurück. Vad man kan göra: Bei Frauen ist der einzige wirksame Umgang der Verzicht; bei den ersten Anzeichen einer Stimmveränderung ist der Schaden bereits angelegt. Bei Männern helfen gegen den Haarausfall nur örtliche Mittel und das Absetzen.
Blutdruck, Blutfette und Blutbild
Vad händer: Orala 17-alfa-alkylerade steroider ökar nedbrytningen av HDL-partiklar i levern; det HDL fällt, das LDL steigt. Für die Stoffklasse nennt eine Übersichtsarbeit erhöhten Blutdruck und gesenktes HDL samt seiner Unterfraktionen als die maßgeblichen Risikoveränderungen; Androgene regen zudem die Blutbildung an, ohne dass sich das in einer besseren Ausdauerleistung niedergeschlagen hätte.
Vad det beror på: Vom oralen Weg und von der Dosis. Zahlen speziell zu Fluoxymesteron liess sich in der durchgesehenen Literatur keine finden. Vad följer av detta: Der letzte Halbsatz ist für diesen Stoff wichtig, weil er in Kampfsportarten wegen des steigenden Hämoglobins verwendet wurde: Ein Anstieg von Hämoglobin und Hämatokrit unter anabolen Steroiden ist beschrieben, eine Verbesserung der Ausdauerleistung wurde dabei nicht beobachtet. Vad man kan göra: Lipidprofil, Blutdruck und Hematokrit vor Beginn und nach vier Wochen, siehe kardiovaskulära risker med AAS.
Din egen axel
Vad händer: En medföljande androgen driver HPTA-axel herunter, LH und FSH fallen. Da Fluoxymesteron kein Östradiol liefert, fallen Androgen und Östrogen zugleich, wenn nichts anderes danebensteht.
Vad det beror på: Von Dosis und Dauer. Für die Stoffklasse gilt, dass die Störung der eigenen Testosteron- und Gonadotropinbildung noch Monate nach dem Absetzen anhalten kann. Vad följer av detta: Wer den Stoff über wenige Wochen einsetzt, wie es üblich ist, unterdrückt die Achse trotzdem, und die Erholung dauert länger als die Anwendung. Vad man kan göra: Testosteron und LH vor Beginn und nach dem Absetzen bestimmen und den Ausstieg planen. Für den Wiederanlauf sind HCG och Clomifen die etablierten Mittel.
Klassificering
Halotestin lebt von einer Zahl, die es nicht gibt. Das kursierende Verhältnis von 1900 zu 850 hat in der einzigen größeren Verdrängungsreihe keine Entsprechung; dort gehört Fluoxymesteron zu den schwachen Bindern am Androgenrezeptor. Und das Konzept, das die Zahl transportiert, hält derselben Messung nicht stand: Muskel und Prostata unterscheiden sich am Rezeptor kaum.
Was der Stoff nachweislich kann, steht in der Onkologie, und es ist bescheiden. Zusätzlich zu Tamoxifen hob er beim metastasierten Brustkrebs die Ansprechrate von 42 auf 53 Prozent, ohne die Überlebenszeit zu verlängern, und seine eigenen Autoren hielten das für zu wenig, um die Kombination zu empfehlen. In der größeren Studie mit elf Jahren Nachbeobachtung fand sich gar kein Vorteil. Allein gegeben wirkte er bei 40 Prozent der Patientinnen, bei denen Tamoxifen versagt hatte. Das ist eine echte Wirkung und keine außergewöhnliche.
Die Zuschreibung, auf die es im Sport ankommt, ist zugleich die am schwächsten belegte. Dass Fluoxymesteron Aggression und Wettkampfhärte steigert, ist eine Selbstauskunft aus der Szene; eine Messung dazu liess sich nicht finden. Für einen Stoff, der fast ausschließlich wegen dieser Wirkung genommen wird, ist das die entscheidende Lücke.
Was die Sache entscheiden würde, wäre ein Versuch, wie er in der Psychopharmakologie üblich ist: dieselbe Person, zwei Phasen, verblindet, mit standardisierten Fragebögen zu Reizbarkeit, Antrieb und Stimmung, dazu die Kraftwerte. Bei einem Stoff, dessen erwünschte Hauptwirkung im Kopf stattfindet, wäre gerade die Verblindung entscheidend, und gerade sie fehlt.
Källor
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984. PubMed
- Ingle JN et al. Randomized clinical trial of tamoxifen alone or combined with fluoxymesterone in postmenopausal women with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1988. PubMed
- Ingle JN et al. Randomized trial of tamoxifen alone or combined with fluoxymesterone as adjuvant therapy in postmenopausal women with resected estrogen receptor positive breast cancer. North Central Cancer Treatment Group Trial 89-30-52. Breast Cancer Res Treat. 2006. PubMed
- Hartgens F, Kuipers H. Effects of androgenic-anabolic steroids in athletes. Sports Med. 2004. PubMed
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