Clomifène
SERM, qui bloque le retour d'axe au lieu de fournir de la testostérone. Augmente de manière fiable la LH, la FSH et la testostérone tout en maintenant la fertilité. L'isomère à vie longue s'accumule et peut être détecté dans l'urine pendant des mois.
Auch bekannt als: Clomid, Clomiphen, Clomifencitrat, Clomiphene
De quoi s'agit-il ?
Le clomifène est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes, ou SERM, du groupe des triphényléthylènes et est donc chimiquement étroitement apparenté. Tamoxifène liés. Il est approuvé pour induire l’ovulation chez la femme. Tout ce qui est écrit ici concerne son utilisation chez les hommes, et c'est une utilisation hors AMM partout.
Le point le plus important vient en premier car il explique presque tout le reste : le citrate de clomifène n’est pas une substance uniforme, mais un mélange de deux isomères. L'enclomifène est la partie anti-œstrogénique de courte durée, le zuclomifène est la partie à long terme avec des effets résiduels de type œstrogène. Vous prenez un comprimé et obtenez deux substances avec un comportement temporel complètement différent, voir Enclomifène.
Comment ça marche
Bloquer les commentaires, ne pas les remplacer
La testostérone est partiellement transformée en estradiol, et cet estradiol est le véritable signal de freinage de l'axe : il amortit la libération de GnRH dans l'hypothalamus, voir aromatase et Œstrogène chez les hommes. Clomifène occupe cela là-bas Récepteur d'oestrogène, sans l'activer dans la même mesure. Le cerveau interprète cela comme un manque d’œstrogène et augmente les impulsions de GnRH. Plus de GnRH signifie plus de LH et de FSH provenant de l'hypophyse, plus de LH signifie plus de testostérone. testicules, voir Axe HPTA.
Cela nous amène à la propriété cruciale : le clomifène ne délivre pas de testostérone, il en a besoin. Cela ne fonctionne que tant que l’hypophyse et les testicules peuvent encore réagir. Il ne provoque pas de lésions testiculaires primaires.
Thème : une boucle de contrôle verticale sur trois niveaux. Au-dessus de l'hypothalamus, en dessous de l'hypophyse, en dessous des testicules, reliés par des flèches vers le bas, étiquetées GnRH, puis LH et FSH. Depuis le testicule, un chemin de retour mène sous forme d'arc vers le haut jusqu'à l'hypothalamus, appelé testostérone et estradiol, et s'y termine par un symbole d'inhibition, c'est-à-dire une barre transversale au lieu d'une pointe de flèche. Exactement sur ce chemin de retour, un symbole de molécule pour le clomifène apparaît sur le côté et interrompt visiblement la barre transversale. Objet : montre sur une image que le clomifène n'agit pas sur le testicule, mais libère plutôt le frein, ce qui fait comprendre pourquoi il reste inefficace lorsque le testicule est endommagé. Style : Graphisme vectoriel plat et sobre, dans le style d'une illustration de manuel scolaire, aux contours nets, avec peu de couleurs unies, sans photoréalisme, sans textures, sans ombres portées, sans éclairage en trois dimensions, sur un fond uni et apaisant, sans texte dans l'image. Légende : Hypothalamus, hypophyse, testicules, GnRH, LH et FSH, testostérone, estradiol, clomifène. Format : à travers, environ 16:9, le circuit de contrôle dans l'air du milieu, à gauche et à droite.
Deux isomères, deux échelles de temps
Une mesure réalisée auprès de 15 hommes prenant 25 mg par jour pendant une durée médiane de 25,9 mois montre à quel point les deux proportions diffèrent. Il y avait 2,2 nanogrammes par millilitre d'enclomifène dans le sang, mais 44,0 nanogrammes par millilitre de zuclomifène, soit un rapport de 20 pour 1. La part longue conservation s’accumule au fil des mois, même si elle est la plus petite du mélange initial.
Les mêmes hommes ont présenté une augmentation de leur taux de testostérone de 205 à 488 nanogrammes par décilitre, de LH de 4,0 à 6,1 et d'œstradiol de 17 à 34 picogrammes par millilitre. Donc l'effet est là, il est juste accompagné d'une molécule qui ne disparaît quasiment plus. C’est exactement ce qui a conduit au développement ultérieur, qui ne contient que l’isomère à vie courte.
Ce que révèlent les études
Quelle est la force de démarrage de l'essieu
Douze hommes en bonne santé âgés de 25 à 38 ans ont pris 50 mg de clomifène par jour pendant 30 jours. La LH a augmenté de 177 pour cent, la FSH de 170 pour cent et la testostérone totale de 146 pour cent.
L’évaluation sommaire confirme cette image. Une méta-analyse de 19 articles portant sur un total de 1 642 patients, dont 1 279 ont été inclus dans le résumé actuel, a révélé une augmentation de la testostérone totale, de la testostérone libre, de la LH, de la FSH, de la SHBG et de l'estradiol avec le clomifène. La durée du traitement variait entre un mois et demi et 52 mois. Les effets secondaires sont survenus dans moins de 10 pour cent des populations étudiées et aucun effet grave n’a été signalé.
La méta-analyse donne une valeur groupée pour l'augmentation de la testostérone, dont l'unité de mesure n'est pas indiquée dans le résumé. Il n'est donc pas cité ici. Ce qui est plus important, c'est la provenance de ces chiffres : des hommes souffrant d'hypogonadisme et des personnes en bonne santé, et non des utilisateurs après une cure de stéroïdes. Le transfert vers le rétablissement après la suppression est plausible, mais c’est un transfert.
L'avantage par rapport à la substitution
Étant donné que le clomifène nécessite votre propre production au lieu de fournir de la testostérone, la fonction testiculaire et la production de spermatozoïdes sont préservées. C’est la raison pour laquelle il est utilisé en médecine de fertilité, voir système reproducteur masculin et Enclomifène.
Une deuxième différence est mesurée. Dans une comparaison entre 188 hommes prenant du clomifène et 175 prenant un substitut de testostérone, l'augmentation de la testostérone était pratiquement la même, en moyenne de 367,6 contre 333,1 nanogrammes par décilitre. Cependant, 1,7 pour cent ont développé une polyglobulie secondaire avec le clomifène, contre 11,2 pour cent avec la substitution. À qui Hématocrite-L'augmentation a tendance à avoir une vraie raison ici, voir Du sang.
Le travail est rétrospectif et non randomisé, et les groupes ont été traités pendant des durées différentes, 9,2 mois contre 19,6 mois. Un traitement plus long signifie plus de risques de développer une polyglobulie, donc une partie de la différence peut être due au temps plutôt qu'au fond.
Après une cure de stéroïdes
C’est là que les preuves sont les plus minces, même s’il s’agit de l’utilisation la plus courante en musculation. Deux revues discutent de l'hypogonadisme lié aux stéroïdes et mentionnent les SERM HCG comme éléments constitutifs du rétablissement. Il s’agit dans les deux cas d’examens et d’opinions d’experts, et non d’études contrôlées.
Il n’existe aucun essai randomisé testant un protocole de clomifène après une cure de stéroïdes par rapport à un traitement attentiste. Les schémas courants proviennent du traitement de l'hypogonadisme secondaire et de la pratique des utilisateurs, et non d'une étude sur ce groupe. Aussi l'affirmation souvent entendue selon laquelle le clomifène est comme les composés 19-nor Nandrolone particulièrement avantageux, n’a pas pu être prouvé dans la littérature examinée ici. De même, il n’y a pas eu de comparaison directe de la fréquence des effets secondaires entre le clomifène et le tamoxifène, bien que cela soit constamment affirmé.
Posologie
- Les doses testées sont de 25 à 50 mg par jour. 50 mg sur 30 jours chez les personnes en bonne santé, 25 mg pendant une durée médiane de deux ans pour l'hypogonadisme. Aucune dose plus élevée n’a été utilisée dans ces études.
- La plus petite dose est apparemment suffisante. En dessous de 25 mg par jour, le niveau de testostérone est passé de 205 à 488 nanogrammes par décilitre, soit plus du double. Plus de clomifène signifie plus de zuclomifène dans le sang.
- Contrôle des progrès au lieu d'un système. Testostérone, LH et estradiol avant le début et après quatre à six semaines, voir La testostérone en laboratoire et estradiol. Si la LH ne bouge pas, la substance n’agit pas et une plus grande quantité de substance n’aide pas.
- Ne pas associer avec un inhibiteur de l'aromatase sans mesurer. L'augmentation de l'estradiol fait partie du principe d'action, ce n'est pas automatiquement un problème. Quiconque le suit par réflexe Anastrozole repousse, l'axe lui enlève un signal dont il a besoin pour l'os et la libido.
- Le dépôt n’est pas une date. En raison de l'isomère de longue durée, l'effet s'estompe pendant des semaines après le dernier jour. Une mesure de contrôle une semaine après la fin mesure toujours le traitement et non le résultat.
Vérifiabilité
Pour les athlètes de compétition, c'est pratiquement la section la plus importante. Dans la même étude portant sur 12 hommes, du zuclomifène a été détecté dans l'urine de 121 à plus de 261 jours après la dernière dose, avec une observation continue jusqu'au jour 261. Cela représente quatre à plus de neuf mois pour une seule application de 30 jours.
Les SERM sont sur la liste des interdits toute l’année, pas seulement en compétition. Quiconque pratique un sport testé doit lire ce délai de preuve pour ce qu'il est : une interdiction de près d'un an, et non de quelques semaines.
Effets secondaires
Humeur et dynamisme
Que se passe-t-il ? : Les récepteurs d'œstrogènes sont situés non seulement dans l'hypothalamus, mais également dans les régions du cerveau qui aident à réguler l'humeur et la conduite. Un blocage du SERM est l’explication évidente de l’irritabilité et de la mauvaise humeur que les utilisateurs signalent régulièrement. Dans la méta-analyse, les effets secondaires sont restés inférieurs à 10 % de la population étudiée dans son ensemble, sans événements graves., il manque une répartition par type.
De quoi cela dépend-il ? Vraisemblablement en raison de la dose et de l’accumulation de l’isomère à vie longue. Il n’existe pas de chiffres fiables à ce sujet. Qu'en conclut-on ? C'est la raison d'arrêt la plus courante dans la pratique, et elle ne survient souvent qu'après deux à trois semaines, lorsque le zuclomifène s'est accumulé. Ce qu'on peut faire : Descendre à 25 mg est de toute façon suffisant selon les données disponibles. Si cela persiste, la solution est de passer à un autre remède, pas de persévérer : Tamoxifène ou l'isomère pur à vie courte.
La phrase « le clomifène provoque plus de problèmes d’humeur que le tamoxifène » est fermement ancrée dans les cercles d’utilisateurs et n’a pas pu être prouvée ici. Il n'y a pas eu de comparaison directe des deux substances sur ce critère d'effet. L’expérience est peut-être vraie, mais il n’y a aucune étude derrière elle.
Problèmes de vision
Que se passe-t-il ? : Une vision floue, des éclairs de lumière et des images rémanentes sont des effets secondaires connus du principe actif, homologués pour les femmes. On considère qu'ils ont un effet sur la rétine et disparaissent généralement après l'arrêt du traitement.
De quoi cela dépend-il ? De dose et de durée. Qu'en conclut-on ? Contrairement aux sautes d’humeur, il s’agit d’un motif de licenciement non discrétionnaire. Ce qu'on peut faire : Si vous avez des problèmes de vision, arrêtez de le prendre et faites-le vérifier par un ophtalmologiste, n'attendez pas.
Dans les travaux sur les hommes évalués ici, cet effet secondaire n’est pas rapporté séparément. La méta-analyse ne mentionne qu'une fréquence globale inférieure à 10 pour cent sans aucun événement grave. Les informations proviennent des informations d'approbation pour l'indication féminine et non d'une étude sur les hommes.
Augmentation de l'estradiol
Que se passe-t-il ? : Plus de testostérone signifie plus de substrat pour l’aromatase. Dans la mesure à long terme, l'estradiol a doublé, passant de 17 à 34 picogrammes par millilitre, parallèlement à la testostérone. Si vous avez la bonne prédisposition, cela se manifeste par une rétention d'eau ou une irritation des glandes mammaires.
De quoi cela dépend-il ? De l'activité aromatase, c'est-à-dire essentiellement du pourcentage de graisse corporelle, et du niveau de testostérone atteint. Qu'en conclut-on ? Une augmentation de l'œstradiol sous clomifène est initialement un signe que la substance agit et ne constitue pas une constatation indépendante. Ce qu'on peut faire : Mesurer au lieu de supposer. Ce n'est que lorsque des symptômes apparaissent qu'un ajustement a du sens, et ensuite d'abord concernant la dose de clomifène, voir Gestion des effets secondaires.
Ce qui s'accumule au fil des mois
Que se passe-t-il ? : Avec une utilisation à long terme, le zuclomifène augmente jusqu'à vingt fois l'isomère actif. L'effet à long terme de cet excès n'est pas clair : il a en partie un effet résiduel semblable à celui des œstrogènes et ne quitte l'organisme que lentement.
De quoi cela dépend-il ? De la durée. Après une PCT de quatre à six semaines, l'ampleur est différente de celle après deux ans de traitement continu. Qu'en conclut-on ? Ce n’est pas un argument central en faveur d’une utilisation à court terme, mais c’est un argument en faveur d’une thérapie à long terme. Ce qu'on peut faire : Si vous souhaitez prendre du clomifène à long terme, vous devriez envisager l'isomère pur à durée de vie courte, qui a été développé précisément pour cette raison. Pour une utilisation temporaire après un traitement, cela reste une considération secondaire.
Classification
Le clomifène est l’un des médicaments les plus étudiés utilisés en musculation, mais pour un problème différent de celui pour lequel il est utilisé. Ce qui est bien prouvé : il augmente de manière fiable la LH, la FSH et la testostérone, il maintient la fertilité, et ça le motive Hématocrite nettement inférieur à une substitution.
Ce qui n'est pas documenté : l'ensemble du bâtiment du PCT. Il n’existe aucun essai contrôlé testant un protocole de sevrage après une cure de stéroïdes, soit contre un placebo, soit en attendant de voir. Les schémas habituels sont repris du traitement de l'hypogonadisme. Cela ne les rend pas erronés, mais cela les rend sans fondement, et la différence doit être notée.
Concrètement, il y a deux choses qui sont rarement au premier plan. La dose de 25 mg semble avoir le même effet que la dose de 50 mg., et la teneur en isomères qui peut être détectée pendant une longue période bloque les athlètes testés pendant des mois. Quiconque participe à des sports contrôlés doit traiter le clomifène comme une substance avec un délai de grâce de neuf mois, et non comme un comprimé de quatre semaines.
Sources
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- Earl JA, Kim ED. Enclomiphene citrate: a treatment that maintains fertility in men with secondary hypogonadism. Expert Rev Endocrinol Metab. 2019. PubMed
Cet article a été rédigé à l'aide de systèmes d'intelligence artificielle. En savoir plus