Nilevar
Wirkstoff: Norethandrolon (Norethandrolone), Handelsname Nilevar. Orales 19-Nor-Steroid aus den 1950er Jahren, 17-alpha-ethyliertes Nandrolon. Die Wirksamkeitsliteratur besteht aus drei Titeln ohne nachlesbaren Inhalt, die Schadensliteratur aus Gelbsuchtfällen und einem Todesfall.
Auch bekannt als: Norethandrolon, Norethandrolone, Nilevar, 17-alpha-Ethyl-19-nortestosteron
que es
Norethandrolon ist ein anaboles Steroid aus den 1950er Jahren, verkauft unter dem Namen Nilevar. Chemisch ist es 17α-Ethyl-19-nortestosteron, also nandrolona mit einer Ethylgruppe an Position 17. Die Summenformel lautet C₂₀H₃₀O₂.
Zwei bauliche Eigenheiten bestimmen alles Weitere, und sie sind unabhängig voneinander. Die erste ist die Leerstelle an Position 10: dort, wo Testosteron eine Methylgruppe trägt, sitzt bei den 19-Nor-Steroiden nichts. Die zweite ist die Ethylgruppe an Position 17, die das Molekül die erste Leberpassage überstehen lässt und es dadurch schluckbar macht.
Motivo: zwei nebeneinander gestellte Steroidgerüste aus vier verbundenen Ringen, jeweils drei Sechsringe und ein Fünfring; beim linken sitzen zwei kurze senkrechte Striche nach oben an den beiden Verbindungsstellen in der Mitte des Gerüsts, beim rechten fehlt der linke dieser beiden Striche und an seiner Stelle steht ein leerer Kreis als Markierung. Objetivo: zeigen, dass der Unterschied zwischen einem gewöhnlichen Androgen und einem 19-Nor-Steroid aus einer einzigen fehlenden Methylgruppe besteht, und dass an dieser Stelle das ganze abweichende Wirkprofil hängt. Estilo: gráfico vectorial plano y factual al estilo de una pizarra de libro de texto, contornos claros, pocos colores planos, sin fotorrealismo, sin texturas, sin sombras paralelas, sin iluminación espacial, fondo monocromático tranquilo, sin texto en la imagen. Estructura según anuncio: vier anhängende Ringe, drei Sechsringe nebeneinander und ein Fünfring am rechten Ende; die beiden kurzen Striche sitzen oben an den zwei Ringverbindungspunkten in der Mitte des Gerüsts; keine Doppelbindungen zeichnen, keine Sauerstoffatome, keine Seitenketten am rechten Ring, keine weiteren Reste. Texto: „C19“ am linken der beiden Striche im linken Gerüst, „fehlt“ am leeren Kreis im rechten Gerüst, „Androgen“ unter dem linken Gerüst, „19-Nor-Steroid“ unter dem rechten. Formato: de ancho, aproximadamente 16:9.
Ein Blick auf den nächsten Verwandten erklärt, warum dieser Stoff nicht nur androgen wirkt. Ersetzt man die Ethylgruppe an C17 durch eine Ethinylgruppe, also durch dieselbe Kette mit einer Dreifachbindung, steht Norethisteron da: ein Gestagen, das seit Jahrzehnten in der Verhütung eingesetzt wird. Zwischen dem anabolen Steroid und dem Gestagen liegen zwei Wasserstoffatome.
Nilevar war ein gewöhnliches verschreibungspflichtiges Arzneimittel. Die Arbeiten dazu erschienen zwischen 1958 und 1971 in allgemeinmedizinischen Zeitschriften wie dem British Medical Journal, JAMA und dem Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, danach bricht die klinische Literatur ab. Was heute davon im Umlauf ist, stammt nicht mehr aus der Apotheke.
como funciona
Was die Leerstelle an C10 ändert
encendido receptor de andrógenos wirkt Norethandrolon wie jedes anabole Steroid: es bindet, wandert in den Zellkern und schaltet dort die Gene der Muskelproteinsynthese an. Die fehlende Methylgruppe an C10 verschiebt dabei zwei Dinge. Sie macht das Molekül schmaler und verändert, wie es von den umbauenden Enzymen angenommen wird, und sie rückt es in die Nähe der Gestagene: das natürliche Progesteron gehört derselben Grundstruktur an.
Wie stark Norethandrolon am Progesteronrezeptor ansetzt und wie viel davon zu einem Östrogen umgebaut wird, ist für diesen Stoff nicht gemessen worden. In der hier durchgesehenen Literatur findet sich keine Bindungsstudie, weder am Androgen- noch am Progesteronrezeptor. Die strukturelle Nähe zu Norethisteron macht eine gestagene Teilwirkung erwartbar, mehr als erwartbar ist sie nicht.
Was die Ethylgruppe an C17 leistet und kostet
Ohne einen Rest an Position 17 wird ein Steroid bei der ersten Leberpassage oxidiert und kommt im Kreislauf nicht an. Die Ethylgruppe versperrt diesen Angriff, und genau deshalb wirkt Nilevar geschluckt. Dieselbe Eigenschaft macht die hígado zum empfindlichsten Organ unter diesem Stoff. Das ist keine unglückliche Nebenwirkung neben der oralen Wirksamkeit, es ist ihre Rückseite. Bei Metilestenbolona und den anderen oralen Steroiden steht an derselben Stelle eine Methylgruppe.
Was sich in der Leber sonst noch verschiebt
Die Leber stellt unter einem 17-alkylierten Steroid nicht nur Galle anders her, sondern auch die Eiweiße, die Hormone im Blut transportieren. Bei vier Patienten, denen von Geburt an das thyroxinbindende Globulin fehlte, stieg unter Norethandrolon die Bindungskapazität des thyroxinbindenden Präalbumins auf durchschnittlich 162 Prozent des Ausgangswerts.
Das ist eine sehr spezielle Untersuchung an vier sehr speziellen Patienten, und sie taugt nicht als Aussage über Schilddrüsenwerte bei Gesunden. Sie zeigt aber die Richtung: Transportproteine sind unter diesem Stoff keine feste Größe. Wer unter oralen Steroiden Hormonwerte misst, misst auch das mit, siehe tiroides.
Salz und Wasser
Der gesunde Körper kann sich einer anhaltenden Salzrückhaltung entziehen: gibt man wiederholt ein salzrückhaltendes Steroid, hört die Niere nach einigen Tagen auf, darauf zu reagieren. In einem Einzelversuch ging diesem Entkommen unter Norethandrolon vorübergehend und umkehrbar verloren.
Das ist ein einzelner Proband in einer physiologischen Untersuchung, kein Beleg dafür, wie stark ein Anwender Wasser einlagert. Was es liefert, ist ein Mechanismus für eine Beobachtung, die sonst nur als Anwenderbericht dasteht.
Lo que muestran los estudios
Die Wirksamkeitsliteratur zu Norethandrolon ist alt, klein und nicht nachlesbar. Drei Arbeiten stehen dafür: eine anabole Untersuchung an vier älteren untergewichtigen Männern von 1958, eine Arbeit über die anabole Wirkung aus demselben Jahr und eine Untersuchung zur Stickstoffbilanz unter hohen Dosen bei Patienten nach einer Lungenteilentfernung wegen Tuberkulose von 1961.
Von keiner dieser drei Arbeiten liegt ein Abstract vor. In der Literaturdatenbank steht jeweils nur der Titel. Deshalb steht hier keine Zahl zu Stickstoffbilanz, Gewicht oder Kraft: was nicht nachlesbar ist, wird nicht behauptet. Was die Titel hergeben, ist der Rahmen, und der ist bezeichnend genug. Vier Männer. Untergewichtige. Tuberkulosekranke nach einer Operation. Das war das Einsatzgebiet: Menschen, die Gewicht verloren hatten und es zurückbrauchten.
Eine kontrollierte Untersuchung an gesunden Trainierenden, mit Kraft oder Muskelmasse als Endpunkt, gibt es zu diesem Stoff nicht. Gesucht wurde nach dem Freinamen, nach dem Handelsnamen und nach anaboler Aktivität; keine dieser Suchen liefert eine solche Arbeit.
Der einzige belastbare Zahlenbefund ist ein Tierversuch
Eine französische rechtsmedizinische Arbeit von 2009 hat beides untersucht: Obduktionen und ein Tiermodell. Unter 15 000 Obduktionen über 24 Jahre fanden sich 2250 unerwartete Herztode, davon 12 bei Sportlern; bei 6 dieser 12 war ein Steroidgebrauch bekannt. Im zugehörigen Versuch bekamen Kaninchen 60 Tage lang 8 mg Norethandrolon je Kilogramm Körpergewicht und Tag. Bei drei Tieren fanden sich Koronarthrombosen zusammen mit einer Verdickung der linken Herzkammer, bei allen übrigen behandelten Tieren Veränderungen, wie sie bei einer toxischen Herzmuskelentzündung auftreten. Die erhöhte Caspase-3-Aktivität im Herzmuskel weist auf programmierten Zelltod hin.
Hier reißt die Kette. 8 mg je Kilogramm und Tag sind beim Kaninchen verabreicht worden, nicht beim Menschen, und das ist ein Vielfaches dessen, was ein Mensch je genommen hätte. Die Ähnlichkeit zwischen den Kaninchenherzen und den sechs Sportlerherzen ist auffällig und wird von den Autoren auch so beschrieben, aber sechs Obduktionsbefunde ohne Vergleichsgruppe belegen keine Ursache. Was der Versuch zeigt, ist, dass dieser Stoff in hoher Dosis Herzmuskelschäden erzeugen kann. Bei welcher Dosis das beim Menschen anfängt, sagt er nicht.
Was gut dokumentiert ist, ist der Schaden
Zur Leberwirkung liegen zwei ältere Fallmitteilungen vor, und die Titel sagen das Wesentliche: eine kanadische Arbeit von 1960 über Gelbsucht unter Norethandrolon-Therapie und eine JAMA-Mitteilung von 1963 über einen Gallestau in der Leber mit tödlichem Ausgang unter derselben Behandlung. Auch hier gibt es keine Abstracts, aber die Aussage steht im Titel und braucht keine Zahl.
Damit ist die Datenlage dieses Stoffes ungewöhnlich schief. Zur Wirkung gibt es drei Titel ohne nachlesbaren Inhalt, zum Schaden einen dokumentierten Todesfall.
Dosis
- Es gibt keine übertragbare Dosis. Die alten Arbeiten dosierten für unterernährte und operierte Patienten, und was sie gegeben haben, steht in keinem verfügbaren Abstract. Eine Dosisfindung für Trainierende hat nie stattgefunden.
- Die Dauer ist die kritische Größe, nicht die Menge. Der Gallestau der 17-alkylierten Steroide entsteht nicht bei der ersten Tablette, sondern über Wochen. Wer die Anwendung kurz hält, verkleinert das Fenster, in dem er entstehen kann.
- No junto a un segundo esteroide oral. Zwei 17-alkylierte Präparate greifen an derselben Stelle in der Leber an, und der Nutzen der zweiten Substanz steht in keinem Verhältnis dazu.
- Ohne Ausgangswerte lässt sich nichts einordnen. Bilirrubina, fosfatasa alcalina und die Transaminasen gehören vor den ersten Tag, sonst ist ein erhöhter Wert danach nicht von einem persönlich hohen Normalwert zu unterscheiden.
- Wer bereits einen Leber- oder Herzbefund hat, kommt nicht in Frage. Das gilt hier deutlicher als bei anderen Stoffen dieser Kategorie, weil beide Organschäden für genau diese Substanz beschrieben sind.
- Als Gestagen mitdenken, nicht nur als Androgen. Wer die Nebenwirkungen eines 19-Nor-Steroids erwartet, plant anders als jemand, der von einem Testosteronderivat ausgeht: Libido und Stimmung verhalten sich in dieser Familie anders, siehe nandrolona.
Efectos secundarios
Acumulación de bilis en el hígado.
¿Qué ocurre?: Die 17-Alkylgruppe, die den Stoff oral wirksam macht, stört zugleich den Abtransport der Gallensalze aus der Leberzelle. Die Galle staut sich, das Bilirubin steigt, die Haut wird gelb und juckt. Für Norethandrolon ist das seit 1960 beschrieben, und 1963 wurde ein Fall mit tödlichem Ausgang veröffentlicht.
De qué depende: Von der Alkylierung, von der Dauer und von der persönlichen Veranlagung im Gallensalztransport. ¿Qué se deduce de ello?: se mide Bilirrubina y fosfatasa alcalina, nicht nur die Transaminasen: ein Gallestau kann bei normalen Transaminasen bestehen, weil dabei kaum Zellen zugrunde gehen. Die Gamma-GT taugt hier ebenfalls nicht als alleiniger Wächter. Qué puedes hacer: Bei Gelbfärbung, dunklem Urin oder Juckreiz sofort absetzen und ärztlich abklären lassen. Für TUDCA gibt es bei diesem Krankheitsbild keine kontrollierte Studie; die einzige Maßnahme mit belegter Wirkung ist das Absetzen.
Herzmuskel und Gefäße
¿Qué ocurre?: Im Tierversuch erzeugte Norethandrolon Koronarthrombosen, eine Verdickung der linken Herzkammer und Veränderungen wie bei einer toxischen Herzmuskelentzündung, begleitet von Hinweisen auf programmierten Zelltod im Herzmuskel. Dazu kommt der bekannte Weg aller oralen Steroide über die Blutfette: das HDL fällt, das LDL steigt, siehe riesgos cardiovasculares asociados a los AAS.
De qué depende: Von Dosis und Dauer. Die Tierdosis lag bei 8 mg je Kilogramm und Tag über 60 Tage, also weit über allem, was ein Mensch nimmt. ¿Qué se deduce de ello?: Für den Menschen ist damit die Möglichkeit gezeigt und nicht die Wahrscheinlichkeit. Der Befund wiegt trotzdem schwer, weil er zu den Obduktionsbefunden bei Sportlern passt. Qué puedes hacer: Lipidprofil und Blutdruck vor Beginn und nach vier Wochen messen, und bei Brustschmerz, Luftnot oder Leistungsknick die Anwendung beenden statt sie durchzuziehen.
Wasser, Salz und Blutdruck
¿Qué ocurre?: Der Körper verliert unter Norethandrolon vorübergehend die Fähigkeit, sich einer anhaltenden Salzrückhaltung zu entziehen. Wasser folgt dem Salz, das Gewicht steigt, der Blutdruck mit.
De qué depende: Von der Dosis, von der Salzzufuhr und von der Ausgangslage. Die Beobachtung stammt aus einem Einzelversuch, ist also ein Mechanismus und keine Häufigkeitsangabe. ¿Qué se deduce de ello?: Ein Teil der Gewichtszunahme unter diesem Stoff ist Wasser und verschwindet nach dem Absetzen wieder. Qué puedes hacer: Regelmäßig denselben Blutdruck messen, morgens und unter gleichen Bedingungen, und die Kochsalzzufuhr im Blick behalten. Ein Entwässerungsmittel dagegen zu nehmen behandelt die Anzeige und nicht die Ursache.
Die eigene Achse und die gestagene Seite
¿Qué ocurre?: Un andrógeno suministrado impulsa la eje ATAR herunter: LH und FSH fallen, die eigene Produktion kommt zum Erliegen. Bei den 19-Nor-Steroiden kommt eine gestagene Teilwirkung hinzu, die Libido und Erektion stärker beeinträchtigen kann, als der Testosteron- oder Östrogenwert vermuten lässt.
De qué depende: Von Dosis und Dauer. ¿Qué se deduce de ello?: Für Norethandrolon selbst ist die gestagene Wirkstärke nicht gemessen; sie wird aus der Bauweise erschlossen und aus dem, was für die Familie insgesamt beschrieben ist. Wer sie erwartet, deutet einen Libidoverlust unter normalem Östradiol richtig, statt weiter am Aromatasehemmer zu drehen. Qué puedes hacer: Die Anwendung kurz halten, den Ausstieg planen und bei ausbleibender Erholung Prolactina mitmessen lassen, bevor an der Estrogenschraube gedreht wird.
Clasificación
Nilevar ist der Stoff, an dem sich die Geschichte der oralen anabolen Steroide erzählen lässt. Er kam Ende der 1950er Jahre als gewöhnliches Medikament in den Handel, wurde bei Untergewicht und nach Operationen eingesetzt, und innerhalb von fünf Jahren standen die ersten Gelbsuchtfälle und ein Todesfall in Fachzeitschriften. Die klinische Literatur endet in den frühen 1970er Jahren.
Für die Anwendung heute folgt daraus wenig Gutes. Der Stoff hat alle Nachteile eines oralen 17-alkylierten Steroids, dazu die eigenen Eigenheiten der 19-Nor-Familie, und ihm fehlt das, was jüngere Substanzen wenigstens vorweisen können: Bindungsdaten, Dosisreihen, moderne Fallserien. Wer ein orales 19-Nor-Steroid sucht, findet in oxandrolona eine Substanz derselben Ära mit deutlich besserer Dokumentation und geringerer Leberlast.
Bemerkenswert ist der Stoff trotzdem, und zwar als Lehrstück über Datenlagen. Zur Wirkung liegen drei Titel aus den Jahren 1958 und 1961 vor, von denen keiner nachlesbar ist. Zum Schaden liegt ein Todesfall vor. Es wäre ein Fehler, daraus zu schließen, der Stoff wirke nicht: er wurde jahrelang genau deswegen verschrieben. Es wäre ein ebenso großer Fehler, die Wirkung mit einer Zahl zu belegen, die niemand nachlesen kann.
Qué decidiría el asunto: die Volltexte der drei alten Arbeiten, mit ihren Dosen und ihren Stickstoffbilanzen. Sie existieren als Papier, nur nicht in der Datenbank, aus der dieser Artikel gebaut ist. Wer sie beschafft, kann die Wirkungsseite mit Zahlen füllen, und dieser Abschnitt sollte dann neu geschrieben werden.
Wer den Stoff dennoch anwendet, hält die Anwendung kurz, misst vorher und nach vier Wochen Bilirubin, alkalische Phosphatase, Transaminasen, Lipidprofil und Blutdruck, und setzt bei Gelbfärbung oder Juckreiz sofort ab. Was sonst noch dazugehört, steht unter Manejo de efectos secundarios.
Fuentes
- Woodford-Williams E, Webster D. An anabolic study with norethandrolone in four elderly underweight males. Br Med J. 1958. PubMed
- Goldfarb AF et al. The anabolic effects of norethandrolone, a 19-nortestosterone derivative. Obstet Gynecol. 1958. PubMed
- Kennedy JH, Peters HG. The effects of large doses of norethandrolone on nitrogen balance in patients undergoing pulmonary resection for tuberculosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 1961. PubMed
- Gordon DA. Norethandrolone therapy and jaundice. Can Med Assoc J. 1960. PubMed
- Gilbert EF et al. Intrahepatic cholestasis with fatal termination following norethandrolone therapy. JAMA. 1963. PubMed
- Fanton L et al. Heart lesions associated with anabolic steroid abuse: comparison of post-mortem findings in athletes and norethandrolone-induced lesions in rabbits. Exp Toxicol Pathol. 2009. PubMed
- Braverman LE et al. Effects of norethandrolone on the transport and peripheral metabolism of thyroxine in patients lacking thyroxine-binding globulin. J Clin Invest. 1971. PubMed
- Zumoff B. Norethandrolone produces temporary loss of the ability to escape from salt-retaining steroids. Steroids. 1989. PubMed
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