Epistane
Aktiv ingrediens: Metylepitiostanol. Designersteroid med svavelbrygga i ring A, kan inte aromatiseras. Det finns ingen mätning av effekten på muskeln, men på levern finns det fyra fall med en mycket högre gallsyranivå och en belyst mekanism: Det ökar produktionen av gallsyra istället för att hämma dess avlägsnande.
Auch bekannt als: Epistane, Methylepitiostanol, Havoc, 2a,3a-Epithio-17a-methyl-5a-androstan-17b-ol
Vad det är
Epistane är metylepitiostanol, ett C17-alkylerat testosteronderivat med en 2α,3α-epitiobrygga, dvs en svavelatom som överbryggar två närliggande kol i ring A. Molekylformeln är C₂₀H3₂OS; det är den enda vanliga anabola steroiden med svavel i molekylen.
Det var aldrig en medicin. Det såldes som ett receptfritt preparat, vanligtvis under namnet "prohormon". Termen gäller inte: Ett prohormon är en prekursor som kroppen först måste omvandla, och Epistane är den färdiga aktiva ingrediensen. Beteckningen tjänade till att hålla en oral anabol steroid på kosttillskottshyllan.
Det är inte självklart att sådana preparat säger vad som står på dem. Även till synes hormonfria produkter som vitamin-, mineral- och aminosyrapreparat innehöll anabola steroider i studier som inte var angivna på etiketten. och ämnet hittades i en produkt deklarerad som metylstenbolon som sagt, men detektionsmetoden måste först utvecklas för det.
Hur det fungerar
Vad svavelbron i ring A betyder
Ring A bär varken ketogruppen i position 3 eller en dubbelbindning mellan C4 och C5, utan en epitiobrygga. Detta gör att de kan Aromatas inget att göra: Inget östradiol produceras från Epistane, det finns ingen östrogenrelaterad vätskeansamling och ingen gynekomasti orsakad av själva ämnet. Detta är anledningen till ryktet om det torra utseendet.
Det ytterligare påståendet att Epistane också har en antiöstrogen effekt, d.v.s SERM på bröstvävnad, kunde inte bevisas i den litteratur som granskas här. Det går förmodligen tillbaka till modersubstansen epitiostanol, som användes i Japan för att behandla bröstcancer. Det finns ingen mätning för epistan i sig, och rent praktiskt är skillnaden betydande: ett ämne som inte producerar östrogen skiljer sig från ett som blockerar befintligt östrogen.
En publicerad bindande mätning av Epistane am Androgenreceptor gick inte att hitta heller. Det är dock bevisat att ämnet aktiverar receptorn, på ett oväntat ställe: i levercellen.
Vad studierna visar
Det står ingenting om effekten på muskeln. Ingen kontrollerad undersökning, ingen dosbestämning, ingen mätning av styrka eller muskelmassa. Det som finns är ett ovanligt noggrant arbete med leverpåverkan, och det är viktigare än något effekttal för detta ämne.
Fyra fall och en annan mekanism
En spansk arbetsgrupp registrerade fyra personer som utvecklade långvarig kolestas efter att ha tagit Epistane och fastställde gallsyraprofilen för tre. Gallsyrapoolen i blodet var på det 14 till 61 gånger ökade, främst på grund av konjugerad kolsyra, medan sekundära gallsyror var mycket låga.
Den intressanta delen är mekanismen eftersom den skiljer sig från den för andra orala steroider. I odlade mänskliga leverceller ökade epistan vid bara 0,01 mikromol läsningen av nyckelgener som är involverade i gallsyraproduktionen: CYP7A1 med 65 procent och CYP8B1 med 67 procent. Samtidigt ökade gallsyratransportörer, inklusive gallsaltexportpumpen, och upptaget av en märkt gallsyra i levercellen ökade med 50 till 70 procent. Vid 40 mikroM aktiverade epistan dessutom de nukleära receptorerna LXR och PXR.
Det avgörande steget sker via androgenreceptorn. Bara 0,01 mikromol epistan aktiverade det i levercellen, och det ledde till mer CYP8B1. I humana leverbanksprover var androgenreceptoravläsningar positivt associerade med CYP8B1 hos män. Författarna drar slutsatsen att Epistane utlöser kolestas genom att stimulera gallsyraproduktionen och främja deras ackumulering i levercellen, åtminstone delvis genom androgenreceptorn.
Det här är en annan bild än vid Methasteron eller Methandienone, där inhibering av transporter är huvudfokus. Här är det inte i första hand utflödet som stryps utan snarare inflödet som ökas. Båda leder i praktiken till samma kliniska bild, men skillnaden är viktig i tanken: ett ämne som stimulerar produktionen kan inte desarmera genom att stödja pumpen.
Samtidigt ger författarna en förklaring till varför det påverkar vissa och inte andra: nivån av gallsyraenzymer och transportörer varierar avsevärt mellan människor, och de ser detta som orsaken till oförutsägbarheten av denna leverskada.
Hur den kliniska bilden fortskrider
Den blivande serien av det amerikanska DILIN-nätverket ger ramarna för denna klass av substanser: 44 män, i genomsnitt 33 år gamla, utvecklade leverskador i genomsnitt 73 dagar efter debuten, alla med gulsot, 84 procent med klåda och 71 procent på sjukhuset. Ingen dog, ingen behövde en levertransplantation och flera preparat innehöll anabola steroider som inte stod på etiketten.
Vad ämnet gör i muskeln förblir en öppen fråga. För ämnesklassen som helhet beskrivs i en översiktsartikel styrkeökningar på cirka 5 till 20 procent av utgångsvärdet och 2 till 5 kg kroppsvikt vid kortvarig administrering, samt ökat blodtryck och sänkt HDL-kolesterol.
Dosering
- Det finns ingen testad dos. De vanliga 20 till 40 mg dagligen kommer från etiketter och forum.
- Den effektiva koncentrationen i levercellen är mycket låg. Bara 0,01 mikromol var tillräckligt för att aktivera androgenreceptorn och öka gallsyraproduktionen. En dos som känns blygsam i muskeln är inte liten i levern.
- Fyra veckor är ingen säker gräns. I DILIN-serien gick det i genomsnitt 73 dagar tills skadan uppstod. En kort ansökan är inom den period då inget är synligt.
- En aromatashämmare är irrelevant. Epistane producerar inte östradiol; en inhibitor sänker bara östradiol från andra källor i stacken.
- Inte bredvid en andra oral steroid och inte bredvid alkohol. Båda attackerar på samma punkt.
- Bilirubin mäts, inte bara transaminaser. Galluppbyggnaden sker med liten celldestruktion, varför transaminaserna bara kan öka måttligt.
Biverkningar
Gallansamling i levern
Vad händer: Epistane ökar produktionen av gallsyror och deras absorption i levercellerna; gallan ackumuleras, bilirubin ökar, huden gulnar och kliar. Hos tre undersökta drabbade personer ökade gallsyrapoolen i blodet 14 till 61 gånger. Symtomen varade länge i alla fyra fallen.
Vad det beror på: Från dos och varaktighet, och från den personliga försörjningen av gallsyraenzymer och transportörer, som författarna ser som orsaken till oförutsägbarheten. I DILIN-serien bar upp till 20 procent av de drabbade en variant av gallsaltpumpgenen. Vad följer av detta: Är mätt Bilirubin och alkaliskt fosfatas, inte bara transaminaserna. Vad man kan göra: Om gul missfärgning, mörk urin eller klåda uppstår, sluta använda omedelbart och sök läkare. För TUDCA Det finns ingen kontrollerad studie på denna kliniska bild, och det finns en annan varning med detta ämne: Om gallsyraproduktionen har ökat är det inte omedelbart rimligt att tillsätta ytterligare gallsyra. Den enda åtgärden med bevisad effektivitet är utsättning.
Din egen axel
Vad händer: En medföljande androgen driver HPTA-axel ner, LH och FSH faller. Eftersom Epistane inte ger östradiol frisätts androgen och östrogen samtidigt, se Östrogen.
Vad det beror på: Av dos och varaktighet. Ett mått på LH, FSH och testosteron under Epistane kunde inte hittas; För denna klass av substanser kan sjukdomen kvarstå i månader efter utsättningen. Vad följer av detta: Bristande motivation, förlust av libido och ledbesvär efter utsättning är det förväntade förloppet. Vad man kan göra: Håll ansökan kort och planera utgången. För omstarten HCG och Clomifen de etablerade rättsmedel som båda kräver recept.
Blodfetter och blodtryck
Vad händer: Orala 17-alfa-alkylerade steroider ökar nedbrytningen av HDL-partiklar i levern; det HDL faller, stiger LDL. För denna klass av ämnen nämns i en översiktsartikel ökat blodtryck och minskat HDL och dess underfraktioner när den signifikanta risken förändras.
Vad det beror på: Från oral administrering och från dosen. Det finns inga siffror specifikt för Epistane; leverarbetet tog inte blodfetter som slutpunkt. Vad följer av detta: Eftersom inget östradiol produceras saknas andelen som har en gynnsam effekt på blodfetterna hos män. Vad man kan göra: Lipidprofil och blodtryck före start och efter fyra veckor, se kardiovaskulära risker med AAS.
Vad finns egentligen i burken
Vad händer: Preparat av denna typ tillverkas utan medicinsk kontroll. Studier fann odeklarerade anabola steroider i till synes hormonfria kosttillskott, och i DILIN-serien innehöll flera preparat steroider som inte stod på etiketten.
Vad det beror på: Från tillverkaren och partiet. Vad följer av detta: Ett ämne som du inte känner till kan inte doseras, och en incident kan inte tilldelas i efterhand. För testade idrottare kan en odeklarerad blandning ge ett positivt prov utan att användaren vet om det. Vad man kan göra: Behåll paketet så att du vid skada kan analysera vad som fanns inuti senare. Ett test före konsumtion är inte tillgängligt för köparen.
Klassificering
Epistane är ett ämne vars skadesida är bättre förstådd än effektsidan, och förtydligandet är anmärkningsvärt. Fyra personer med långvarig kolestas, en mångfaldigt ökad gallsyrapool och en mekanism som spårades ner till nivån av individuella gener i mänskliga leverceller. Det finns dock inget enskilt mått för effekten på styrka eller muskelmassa.
Mekanismen skiljer detta ämne från andra orala steroider. Fokus ligger här på att hämma borttagandet av gallsalter, här den förstärkta produktionen, utlöst via androgenreceptorn i själva levercellen. Koncentrationen som krävs för detta är mycket låg, och samma arbete förklarar också varför det inte påverkar alla: nivån av gallsyraenzymer varierar avsevärt mellan människor.
Två tillskrivningar av handel håller inte. Termen "prohormon" är felaktig eftersom substansen är den färdiga aktiva ingrediensen. Och den antiöstrogena effekten med vilken den annonserades kunde inte bevisas för sig själv; det som är bevisat är den enkla omöjligheten att smaksätta, och det är något annat.
Det som skulle avgöra saken skulle vara ett mått på andra sidan av skalan: styrka och kroppssammansättning under en vanlig dos under åtta veckor, med levervärden bredvid. För ett ämne vars effekt på levern har beskrivits ner till gennivå och vars effekt på muskler ingen har mätt kan fördelarna inte vägas mot skadorna eftersom bara en sida har en siffra.
Källor
- Petrov PD et al. Epistane, an anabolic steroid used for recreational purposes, causes cholestasis with elevated levels of cholic acid conjugates, by upregulating bile acid synthesis (CYP8B1) and cross-talking with nuclear receptors in human hepatocytes. Arch Toxicol. 2020. PubMed
- Stolz A et al. Severe and protracted cholestasis in 44 young men taking bodybuilding supplements: assessment of genetic, clinical and chemical risk factors. Aliment Pharmacol Ther. 2019. PubMed
- Parr MK et al. Analytical strategies for the detection of non-labelled anabolic androgenic steroids in nutritional supplements. Food Addit Contam. 2004. PubMed
- Cavalcanti Gde A et al. Detection of designer steroid methylstenbolone in nutritional supplement using gas chromatography and tandem mass spectrometry: elucidation of its urinary metabolites. Steroids. 2013. PubMed
- Hartgens F, Kuipers H. Effects of androgenic-anabolic steroids in athletes. Sports Med. 2004. PubMed
Denna artikel har skapats med hjälp av AI-system. Läs mer