Testosterona
Wirkstoff: Testosteron (Testosterone). Das Referenzandrogen, an dem alle anderen gemessen werden. Wirkt über den Androgen-Rezeptor im Zellkern, dosisabhängig und ohne Sättigung nach oben.
Auch bekannt als: Testo, Test E, Test C, Testosteron-Enantat, Testosteron-Cypionat, Testosteron, Testosterone
que es
La testosterona es una hormona esteroide con 19 átomos de carbono. En los hombres, alrededor del 95 por ciento proviene de las células de Leydig del testículo, el resto de las corteza suprarrenal. En las mujeres se produce en los ovarios y las glándulas suprarrenales, aproximadamente en una décima parte, y es igualmente indispensable allí.
Cómo lo construye el cuerpo
El material de partida es el colesterol. El paso más lento y, por tanto, crucial, se encuentra al principio y no es una reacción química, sino más bien un transporte: el colesterol debe transportarse desde la membrana mitocondrial exterior a la interior. De esto se encarga la proteína StAR, que la célula de Leydig sólo produce en cantidad tras la señal de la LH. Aquí es exactamente donde actúa la regulación, no las enzimas detrás de ella.
En el interior, la enzima CYP11A1 escinde la cadena lateral del colesterol y produce pregnenolona, la madre de todas las hormonas esteroides. Desde allí, una cadena corta conduce a través de intermediarios 17-hidroxi a la androstenediona, y la 17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa la convierte en testosterona. Todos los esteroides, desde el cortisol hasta el estradiol, parten de los mismos primeros pasos. Esta es la razón por la que los trastornos en esta vía rara vez se limitan a una sola hormona.
Cómo se transporta en la sangre.
La testosterona apenas flota libremente. Alrededor del 44 al 65 por ciento están firmemente adheridos a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), la mayoría están ligeramente adheridos a la albúmina y sólo entre uno y dos por ciento no están unidos. Prácticamente sólo las partes libres y poco unidas entran en la celda.
Por eso un valor global por sí solo dice poco. Cualquiera que tenga una gran cantidad de SHBG, por ejemplo debido a hipertiroidismo, enfermedad hepática o edad avanzada, puede tener una deficiencia biológica si el valor general es normal. Por el contrario, el exceso de peso y la resistencia a la insulina reducen la SHBG, por lo que el valor general parece peor de lo que es la situación. Más sobre esto a continuación Testosterona en el laboratorio..
Ritmo y vida media
El hipotálamo libera GnRH en ráfagas, la glándula pituitaria responde con LH y la LH impulsa la célula de Leydig. Por tanto, la distribución es pulsátil y también sigue un ritmo diario con el pico a primera hora de la mañana. Aproximadamente a partir de la cuarta década de la vida, el nivel desciende lentamente, del orden del uno por ciento anual.
La testosterona libre sólo es estable en la sangre durante unos minutos; esta en el hígado rápidamente desmantelado. Precisamente por eso existen los ésteres: si un ácido graso se une al grupo 17-beta-hidroxi, la molécula se vuelve más liposoluble, permanece en el depósito de aceite del músculo y se libera lentamente desde allí. Las esterasas en la sangre descomponen el ácido graso, dejando testosterona normal. El éster en sí no funciona, sólo controla la rapidez con la que llega el ingrediente activo. Un enantato tiene siete carbonos y es eficaz durante días, un propionato tiene tres y es eficaz durante unos días.
como funciona
La vía genómica
La testosterona es soluble en grasa y pasa a través del membrana celular sin transportador. Dentro de la célula se encuentra con el receptor de andrógenos, que se mantiene en su posición sin estar unido por proteínas de choque térmico. Cuando la hormona se une, el receptor cambia de forma, se desprende de las proteínas de choque térmico, forma un par con un segundo receptor y migra al núcleo celular.
Allí, este par se une a elementos del ADN que responden a los andrógenos y activa la lectura de los genes subyacentes. Más ARN mensajero, más síntesis de proteínas, más material contráctil. Este camino lleva de horas a días. Él es la razón por la que los andrógenos funcionan y al mismo tiempo la razón por la que no funcionan inmediatamente.
la manera rapida
También hay efectos que ocurren en cuestión de segundos o minutos y son demasiado rápidos para el desvío a través del núcleo celular. Cruzan los sitios de unión de las membranas y desencadenan la entrada de calcio y cascadas de quinasas. Esto está comprobado en células musculares, nerviosas e inmunitarias.
En qué medida estos efectos rápidos contribuyen a la hipertrofia es una cuestión abierta. Lo que más importa en la práctica es que la vía genómica lleva la peor parte: por eso es indiferente el momento de la inyección en una semana, y por eso se necesitan semanas para que algo aparezca.
Dos conversiones que lo cambian todo
La testosterona no es sólo el ingrediente activo, sino también el material de partida de otras dos hormonas, y ambas conversiones determinan el perfil de efectos secundarios.
- 5-alfa reductasa lo convierte en dihidrotestosterona. La DHT se une mucho más estrechamente al receptor de andrógenos y se disuelve más lentamente, por lo que tiene un efecto más fuerte allí. Esta enzima es particularmente activa en la piel, la próstata y los folículos pilosos, pero apenas activa en el músculo esquelético. Es por eso que el acné, el crecimiento de la próstata y la caída androgenética del cabello dependen de la DHT, mientras que el desarrollo muscular depende de la testosterona misma.
- aromatasa lo convierte en estradiol, especialmente en el tejido adiposo. El estradiol no es un factor perturbador en los hombres, pero es necesario: cierra las placas de crecimiento durante la pubertad, protege los huesos y regula la libido y los lípidos en sangre.
Motivo: In der Mitte Testosteron. Nach links führt die 5-Alpha-Reduktase zu DHT, mit Haut, Haarfollikel und Prostata als Zielgeweben. Nach rechts führt die Aromatase zu Estradiol, mit Fettgewebe, Knochen und Gehirn. Nach unten der direkte Weg in die Muskelfaser, ohne Umbau. Die drei Äste optisch klar getrennt. Objetivo: Ordnet die Nebenwirkungen dem Umbauweg zu, aus dem sie stammen, statt sie pauschal dem Testosteron zuzuschreiben. Der ganze Nebenwirkungsteil des Artikels folgt dieser Aufteilung. Estilo: Gráfico vectorial plano y objetivo, al estilo de una ilustración de libro de texto: contornos nítidos, pocos colores planos, sin fotorrealismo, sin texturas, sin sombras de relieve, sin iluminación espacial, fondo monocromático y tranquilo, sin texto en la imagen. Texto: „Testosteron“, „DHT“, „Estradiol“, „5-Alpha-Reduktase“, „Aromatase“. Formato: quer, etwa 16:9
Es de destacar que la retroalimentación negativa que recibe el hipotálamo proviene en gran medida del estradiol, que se produce en el cerebro a partir de la testosterona. Si bloquea la aromatasa, también debilita los frenos y aumenta la LH. Esta es la razón por la que los inhibidores de la aromatasa desempeñan un papel en el tratamiento del hipogonadismo y, al mismo tiempo, la razón por la que su uso descuidado altera la estructura.
Por qué la misma dosis tiene diferentes efectos
Dos hombres con niveles sanguíneos idénticos pueden reaccionar de manera diferente y existen razones sólidas para ello.
- Contenido de enzimas en el tejido. La cantidad de 5-alfa-reductasa y aromatasa que tenga un tejido determina si la testosterona, la DHT o el estradiol desempeñan allí el papel principal. Un porcentaje alto de grasa corporal significa más aromatasa y por tanto más estradiol con la misma dosis.
- Sensibilidad del receptor. El gen del receptor de andrógenos contiene una repetición del componente básico CAG, cuya longitud varía entre las personas. Las repeticiones más cortas se asocian con un receptor más sensible. Los efectos son pequeños e inconsistentes en los estudios, por lo que no se recomienda clínicamente realizar pruebas para detectarlos., pero explican algunas de las variaciones.
- Densidad de receptores en el músculo. No es igual en todos los músculos y se puede influir mediante el entrenamiento. Esta es una de las razones por las que la misma dosis con entrenamiento es significativamente más efectiva que sin él.
De la señal del receptor al músculo
La fibra muscular es una célula con muchos núcleos y cada núcleo suministra sólo un volumen limitado de citoplasma. Para que la fibra crezca permanentemente, necesita núcleos adicionales. Estos son suministrados por las células satélite, células precursoras que se encuentran en el borde de la fibra, que se dividen y fusionan con ella.
Precisamente aquí es donde entra en juego la testosterona: bajo la testosterona, el número de células satélite y el número de núcleos musculares aumentan según la dosis. Además, dirige las células precursoras mesenquimales hacia las células musculares en lugar de hacia las células grasas. Esto explica el doble movimiento que es visible en todos los estudios: masa muscular hacia arriba, masa grasa hacia abajo.
También se suele afirmar que la testosterona tiene un efecto anticatabólico al desplazar el cortisol del receptor de glucocorticoides. Esta es una explicación común, pero la evidencia directa en humanos es escasa. Debe tratarse como una hipótesis, no como una confirmación.
Lo que muestran los estudios
El intento que acabó con el debate
En 1996 apareció un ensayo en el New England Journal of Medicine con 43 hombres divididos en cuatro grupos: placebo sin entrenamiento, testosterona sin entrenamiento, placebo con entrenamiento, testosterona con entrenamiento. 600 miligramos de enantato de testosterona por semana durante diez semanas.
El grupo con testosterona sin ningún entrenamiento Ganó 9 kilogramos en press de banca y 16 kilogramos en sentadillas, y la sección transversal del tríceps creció en 424 milímetros cuadrados. El grupo placebo sin entrenamiento perdió ligeramente. Con entrenamiento y testosterona, fue de 22 kilogramos en press de banca, 38 en sentadilla y 6,1 kilogramos de masa magra.
Esto demostró dos cosas: los andrógenos funcionan incluso sin estímulos y tienen un efecto significativamente más fuerte con el entrenamiento. Además, ni el estado de ánimo ni el comportamiento cambiaron de manera mensurable.
cuanto trae cuanto
Cinco años después llegó la obra que la convirtió en curva. A 61 hombres se les desconectó su propia producción con medicación y luego recibieron una de cinco dosis fijas durante 20 semanas. Se especificaron calorías y proteínas, no hubo entrenamiento.
Dos cosas son destacables al respecto. En primer lugar, en esta zona hay sin saturación: La masa magra continúa aumentando a medida que aumenta la dosis. En segundo lugar, esto no se aplica a todo. La función sexual, la cognición espacial y el PSA no cambiaron significativamente en todo el rango de dosis, mientras que la hemoglobina aumentó y el colesterol HDL disminuyó. Por lo tanto, diferentes procesos dependientes de andrógenos tienen diferentes curvas dosis-respuesta. Esta es la clave para la siguiente sección.
Efectos secundarios
Aquí casi todo depende de la dosis y mucho también de la forma de la sustancia o de la predisposición. Es por eso que cada punto indica lo que realmente sucede y de qué depende, en lugar de una advertencia general.
Aumento de glóbulos rojos
Mecanismo: La testosterona estrangula la hepcidina, la hormona que retarda la absorción y liberación de hierro de las reservas. Menos hepcidina significa más hierro disponible para la formación de sangre. Además, la testosterona cambia el punto de ajuste en el que el cuerpo libera eritropoyetina.
Dependencia: Claramente dependiente de la dosis y más pronunciado en la vejez que en los hombres jóvenes.
Consecuencia: el hematocrito pertenece controlado. A partir de alrededor del 54 por ciento se considera que requiere tratamiento., porque aumenta la viscosidad de la sangre y, por tanto, el riesgo de trombosis. El valor vuelve después de reducir la dosis.
Qué puedes hacer: Primero la dosis, luego el intervalo: la misma cantidad semanal dividida en dos o tres inyecciones mantiene el nivel máximo más bajo. La sangría o donación de sangre lo reduce. hematocrito inmediatamente, pero no elimina la causa y, cuando se repite, reduce la ferritina, por lo que es necesario medirla. El tabaquismo y la apnea del sueño no tratada tienen el mismo valor y son la palanca más fácil.
Bajada del colesterol HDL
Mecanismo: Los andrógenos aumentan la actividad de la lipasa hepática, la enzima que descompone las partículas de HDL. En un estudio controlado, este aumento se pudo medir después de sólo tres semanas, junto con partículas más pequeñas de HDL y LDL.
Dependencia: Depende de la dosis, pero sobre todo de la forma de la sustancia. Los esteroides orales 17-alfa-alquilados reducen el HDL muchas veces más que la testosterona inyectable porque pasan por el hígado en altas concentraciones.
Consecuencia: Mida el perfil de lípidos antes y durante su uso. El efecto disminuye en gran medida después de la interrupción. Junto con el hematocrito, forma el núcleo del riesgo cardiovascular, ver Colesterol HDL.
Qué puedes hacer: La palanca más importante es la elección de la sustancia: no hay esteroides 17-alfa-alquilados activos por vía oral, entonces el efecto permanece en el orden de magnitud de lo que hace la testosterona inyectable. Las sesiones de resistencia y un bajo porcentaje de grasa corporal aumentan ligeramente el HDL, pero no pueden contrarrestar completamente el efecto andrógeno. La segunda palanca es la duración, porque el valor vuelve en gran medida después de la interrupción.
Cerrar su propia producción
Mecanismo: El circuito de control no puede distinguir de dónde proviene la hormona. La testosterona suministrada ralentiza la GnRH y la LH, la célula de Leydig ya no recibe señales y, como la FSH también disminuye, la producción de esperma se ve afectada.
Dependencia: Ya se produce en dosis de reposición y no es una cuestión de cantidad, sino de duración. Cuanto más prolongada sea la supresión, más lenta será la recuperación.
Consecuencia: Para la mayoría de las personas, el eje se recupera después del destete, pero lentamente. Una revisión de antiguos usuarios encontró que algunos tenían valores bajos y quejas durante años. Si desea tener hijos, debe discutirlo de antemano, consulte ATAR.
Qué puedes hacer: El tornillo de ajuste es la duración del uso, no la altura. Existen protocolos para el tiempo posterior al destete HCG y SERM como clomifeno, que se supone que deben empujar el eje nuevamente; Los datos controlados sobre esto son escasos, los detalles se encuentran a continuación ATAR. Si quieres tener hijos, la única precaución fiable es congelar las semillas de antemano.
¿Qué está pasando con el estradiol?
Mecanismo: Más testosterona significa más sustrato para la aromatasa. Si el estradiol aumenta bruscamente, se produce retención de agua y, si la proporción con respecto a la testosterona es adecuada, se produce el crecimiento de la glándula mamaria.
Dependencia: Depende de la dosis y también del porcentaje de grasa corporal porque la aromatasa se localiza en el tejido adiposo. El mismo hombre con un 20 por ciento de grasa corporal obtendrá más estradiol con la misma dosis que con un 12 por ciento.
Consecuencia: Mida el estradiol en lugar de contrarrestarlo ciegamente. Si se aplica demasiado el estradiol, se producen problemas en las articulaciones, pérdida de la libido y pérdida ósea, es decir, los problemas que se quería evitar, sólo que con otro signo.
Qué puedes hacer: El primer paso es la grasa corporal, no las drogas: menos tejido adiposo significa menos aromatasa y, a partir de la misma dosis, menos estradiol. Por si fuera poco, llega un inhibidor de la aromatasa como este Anastrozol en cuestión, pero sólo con un exceso medido y sintomático y en la dosis efectiva más pequeña. Un SERM actúa contra el inicio del crecimiento de las glándulas. tamoxifeno más específico porque bloquea la glándula mamaria sin reducir el estradiol en todo el cuerpo. Una vez que la glándula se ha endurecido, la única opción es la cirugía.
¿Qué pasa a través de DHT?
Mecanismo: En la piel, los folículos pilosos y la próstata, la 5-alfa reductasa convierte la testosterona en DHT, más potente. Acorta la fase de crecimiento del folículo piloso y aumenta la producción de la glándula sebácea.
Dependencia: Aquí la predisposición es más importante que la dosis. La caída del cabello sólo se produce en los folículos sensibles y esta sensibilidad se hereda. Si no lo tienes no perderás el cabello ni siquiera con dosis altas.
Consecuencia: El acné suele ser manejable y desaparece. No es caída del cabello. Hay una cosa especial acerca del PSA: no cambió significativamente en todo el rango de dosis del estudio de dosis-respuesta. La preocupación generalizada de que la testosterona cause cáncer de próstata no se ha demostrado de esta forma.
Qué puedes hacer: Para el acné utilizar primero el tratamiento externo habitual. Si el curso es grave o deja cicatrices, la isotretinoína es el medicamento más eficaz; debe ser llevado a manos de un médico debido a sus propios efectos secundarios. Un inhibidor de la 5-alfa-reductasa como finasterida a la transformación misma que está en juego aquí; sólo funciona mientras se toma y tiene su propio perfil de efectos secundarios. Para el PSA se aplica lo siguiente: medir una vez antes de comenzar para tener un valor de referencia más adelante.
hígado
Mecanismo: Un grupo metilo en la posición 17 protege la molécula de la degradación en el hígado, lo que la hace eficaz por vía oral. Es precisamente este cambio el que ejerce presión sobre las células del hígado, lo que genera riesgo de colestasis, peliosis hepática y, en casos raros, tumores.
Dependencia: Se trata casi exclusivamente de una cuestión de clase de sustancia, no de dosis. La testosterona inyectable prácticamente no es tóxica para el hígado., las sustancias 17-alfa-alquiladas activas por vía oral lo son claramente.
Consecuencia: En el caso de preparaciones inyectables, los valores elevados del hígado suelen deberse a un origen muscular y no a un daño hepático, ver VIEJO. Cuando se trata de sustancias orales, es necesario tomarlas en serio.
Qué puedes hacer: La clase de sustancia es la respuesta completa. Cualquiera que prescinda de las sustancias 17-alfa-alquiladas por vía oral no tendrá este problema. Quienes lo toman mantienen la duración corta y, además de ALT, también miden los valores de bilirrubina y de las vías biliares, porque aquí el daño se produce por el flujo de bilis y no por destrucción celular. TUDCA Por otro lado, es muy utilizado y los datos sobre él son más limitados que su reputación.
Corazón y vasos
Mecanismo: La presión arterial alta debido a la retención de agua, los lípidos sanguíneos desfavorables, el aumento del hematocrito y, después de un uso prolongado, el engrosamiento del ventrículo izquierdo, todos trabajan juntos.
Dependencia: La distinción entre terapia y abuso es crucial aquí. Un gran estudio de seguridad realizado con más de 5.000 hombres con deficiencia y riesgo cardiovascular encontró Terapia de reemplazo no hubo un aumento en la tasa de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares o muerte cardíaca en comparación con el placebo, pero sí más fibrilación auricular, embolia pulmonar y cálculos renales.
Consecuencia: Se trata de un visto bueno para el tratamiento de una deficiencia comprobada y expresamente no para las dosis de deporte. Estos son muchas veces mayores y nunca han sido examinados de forma controlada durante años. El daño cardíaco allí descrito proviene de estudios observacionales en usuarios a largo plazo, ver Corazón y EAA.
Qué puedes hacer: También se puede influir en lo que se puede medir: la presión arterial en casa y no sólo en la consulta del médico, así como el hematocrito y el perfil lipídico a intervalos fijos. Las sesiones de resistencia junto con el entrenamiento de fuerza trabajan en los tres tamaños al mismo tiempo. El factor más importante sigue siendo la duración total a lo largo de los años, y nadie más que el usuario decide eso.
Psique
Mecanismo: Los receptores de andrógenos también se encuentran en la amígdala y el hipocampo, por lo que es posible un efecto sobre el impulso y la irritabilidad.
Dependencia: En el ensayo controlado con 600 miligramos por semana, el estado de ánimo y el comportamiento no cambiaron de manera mensurable. Los informes de irritabilidad severa provienen predominantemente del entorno de dosis significativamente más altas y múltiples combinaciones.
Consecuencia: La imagen generalizada del inevitable estallido de ira no resiste pruebas controladas en este rango de dosis. Eso no significa que no haya nada de malo en dosis muy altas, sino que la dosis decide.
Qué puedes hacer: Si se produce irritabilidad, la dosis es la primera sospecha y el sueño la segunda. Esto se puede comprobar cambiando uno de los dos y luego preguntando a quienes te rodean en lugar de a ti mismo: la autoevaluación es exactamente la parte que se vuelve poco confiable aquí.
Clasificación
La testosterona es la referencia con la que se miden todos los demás esteroides anabólicos, por definición: su proporción anabólico-androgénica se establece en 100:100. También es el mejor estudiado porque está aprobado como fármaco y, por lo tanto, se le permitió probarlo en humanos de forma controlada, lo que no se aplica a la mayoría de las demás sustancias.
El efecto anabólico es real, amplio y sin saturación hacia arriba en el rango examinado. Los efectos secundarios siguen la misma dosis pero con diferentes vertientes, y parte de ellos se deben a cosas que no se pueden cambiar. Cualquiera que esté considerando una terapia de reemplazo para una deficiencia diagnosticada se encuentra en un territorio bien investigado. Quienes usan las dosis del deporte lo abandonan, no por un solo peligro dramático, sino porque simplemente no hay datos controlados a largo plazo al respecto.
Todo el contenido es para fines informativos. La manipulación de sustancias recetadas está en manos del médico, incluidos los controles de laboratorio que la acompañan.
Fuentes
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Este artículo se ha elaborado utilizando sistemas de inteligencia artificial. Más información al respecto