Vitamin B12

Vitamin B12 wird für zwei menschliche Enzyme benötigt. Bei älteren Menschen mit mildem B12-Mangel senkt Cyanocobalamin die Methylmalonsäure; ein Vorteil von Methylcobalamin sowie ein Nutzen zusätzlicher B12-Gaben für Kraft oder Müdigkeit bei ausreichendem Status sind nicht belegt.

Auch bekannt als: Cobalamin, Methylcobalamin, Cyanocobalamin, B12

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Vad det är

Vitamin B12 bezeichnet eine Gruppe von Cobalaminen. Der Mensch benötigt Cobalamin für zwei Enzyme: Methioninsynthase und Methylmalonyl-CoA-Mutase. Sie verwenden unterschiedliche aktive Formen, Methylcobalamin beziehungsweise Adenosylcobalamin.

Methylcobalamin und Cyanocobalamin bezeichnen auch Formen, die als Präparate angeboten werden. Die Form im Präparat bestimmt nicht allein, welche Cofaktorform schließlich an einem Enzym ankommt: Aufgenommenes Cobalamin wird in Zellen verarbeitet.

Hur det fungerar

Methioninsynthase

Die menschliche Methioninsynthase verwendet Methylcobalamin, um eine Methylgruppe von Methyltetrahydrofolat auf Homocystein zu übertragen. Dabei entstehen Methionin und Tetrahydrofolat.

Methylmalonyl-CoA-Mutase

Die menschliche Methylmalonyl-CoA-Mutase verwendet Adenosylcobalamin für die Umwandlung von Methylmalonyl-CoA in Succinyl-CoA.

Verarbeitung der Präparatformen

Eine mechanistische Übersicht beschreibt, wie Zellen verschiedene Cobalaminformen über ein gemeinsames Zwischenprodukt für die Bildung von Methyl- und Adenosylcobalamin verarbeiten. Das erklärt, weshalb die Einnahme von Methylcobalamin nicht erforderlich ist, um dem Methioninsynthase-Weg Methylcobalamin bereitzustellen. In einer kleinen Humanstudie wurde oral verabreichtes, markiertes Cyanocobalamin vollständig decyaniert und als markiertes Methylcobalamin erfasst.

Die Umwandlung zeigt einen Stoffwechselweg, keine gleiche klinische Wirkung beider Präparatformen bei gleicher Dosis. Auch ein Vorteil von Methylcobalamin für Nervenfunktion oder sportliche Leistung folgt daraus nicht.

Vad studierna visar

Die Aufnahme von Cyanocobalamin hing in einer kleinen Humanstudie von der oralen Dosis ab. Bei 2,3 µg betrug die gemessene Bioverfügbarkeit 46,2 ± 12,8 Prozent bei elf Personen, bei 18,3 µg waren es 7,6 ± 1,7 Prozent bei vier Personen. Mit der höheren Dosis gelangte somit ein kleinerer Anteil der verabreichten Menge in den gemessenen Kreislauf. Orales Methylcobalamin wurde in dieser Studie nicht direkt verglichen; die Prozentwerte erlauben keine Umrechnung zwischen den Formen.

Eine randomisierte, doppelblinde Dosisfindungsstudie untersuchte 120 ältere Menschen mit mildem B12-Mangel über 16 Wochen. Sie erhielten täglich 2,5, 100, 250, 500 oder 1000 µg Cyanocobalamin. Die mittlere Methylmalonsäure sank in diesen Gruppen um 16, 16, 23, 33 beziehungsweise 33 Prozent. Für 500 und 1000 µg wurde damit derselbe gerundete Mittelwert berichtet; die Autoren schätzten anhand ihres Dosis-Wirkungs-Modells 647 bis 1032 µg täglich für 80 bis 90 Prozent der maximalen Markersenkung.

Cyanocobalamin-Dosis und Methylmalonsäure

Darstellung: Fünf gemessene Gruppenmittelwerte als Punkte auf einer gemeinsamen Achse, oral verabreichte Cyanocobalamin-Dosis von 0 bis 1000 µg pro Tag waagerecht und mittlere Senkung der Plasma-Methylmalonsäure von 0 bis 40 Prozent senkrecht. Daten: 2,5 µg pro Tag: 16 Prozent; 100 µg pro Tag: 16 Prozent; 250 µg pro Tag: 23 Prozent; 500 µg pro Tag: 33 Prozent; 1000 µg pro Tag: 33 Prozent. Fundstellen: Quelle s6, Eussen et al., PMID 15911731, Evidenzmatrix, Feld effectSize; Population, Studiendauer und Aufnahmeweg in derselben Matrixzeile. Hinweise: 120 ältere Menschen mit mildem Mangel, 16 Wochen, orale Gabe. Die Punkte sind berichtete gerundete Gruppenmittelwerte eines Biomarkers. Keine Kurve über die Messpunkte hinaus und keine Aussage zu Kraft, Beschwerden oder Methylcobalamin ableiten.

Mittlere Methylmalonsäuresenkung nach unterschiedlichen oralen Cyanocobalamin-Dosen bei älteren Menschen mit mildem B12-Mangel. Der Marker misst keine Trainingsleistung.

Bei 95 Erwachsenen im Alter von 18 bis 65 Jahren mit Reizdarm oder chronisch-entzündlicher Darmerkrankung, Müdigkeit und nach Studienkriterium normalem Serum-B12 senkten 1000 µg B12 täglich über acht Wochen die subjektive Müdigkeit gegenüber Placebo nicht signifikant. Die mittlere Veränderung betrug −8,1 Punkte unter B12 und −8,3 Punkte unter Placebo. Eine Analyse möglicher Respondergruppen wird im Abstract nicht berichtet. Gesunde Sportler wurden nicht untersucht.

Ein quasi-experimenteller Pilotversuch untersuchte 28 ältere Erwachsene. Die 14 Personen mit niedrigem B12-Status erhielten drei Monate lang täglich 100 µg B12. Danach berichteten die Autoren Verbesserungen der maximalen willkürlichen Muskelkraft und der Muskelqualität; numerische Effektgrößen nennt das Evidenzpaket nicht. Ohne randomisierte Placebokontrolle lässt sich die Veränderung nicht sicher der Gabe zuschreiben. Muskelaufbau oder Trainingsleistung bei ausreichend versorgten Menschen wurden nicht geprüft.

Die Dosisreihe betrifft einen Blutmarker bei mildem Mangel, der Kraftbefund einen kleinen Pilotversuch bei niedrigem Status und der Müdigkeitsnullbefund eine bestimmte Patientengruppe mit normalem Status. Keines dieser Ergebnisse belegt eine Leistungssteigerung durch zusätzliches B12 bei ausreichend versorgten Kraftsportlern.

Dosering

  • Bei älteren Menschen mit festgestelltem mildem Mangel: In der Dosisfindungsstudie wurden 2,5 bis 1000 µg Cyanocobalamin täglich geprüft. Die geschätzten 647 bis 1032 µg beziehen sich auf eine Methylmalonsäuresenkung in dieser Population, nicht auf eine allgemeine Behandlungsdosis oder einen klinischen Endpunkt.
  • Bei der Wahl der Form: Für orales Methylcobalamin und Cyanocobalamin wurde kein belastbarer dosisgleicher Direktvergleich an klinischen oder sportlichen Endpunkten gefunden. Die Umwandlung von Cyanocobalamin und die Übersicht zum Stoffwechsel liefern keine verlässliche Dosisumrechnung.
  • Bei ausreichendem B12-Status: Aus dem Nullbefund mit 1000 µg täglich über acht Wochen ergibt sich keine begründete Dosis gegen Müdigkeit in der untersuchten Patientengruppe. Eine wirksame Dosis für Kraft oder Muskelaufbau ist nicht ermittelt.

Biverkningar

Die ausgewählten Studien beschreiben keinen belastbaren spezifischen Mechanismus unerwünschter Wirkungen und liefern keine nach Form, Dosis oder Aufnahmeweg aufgeschlüsselten Häufigkeiten. Sie erlauben deshalb weder eine Risikoschwelle noch eine Aussage darüber, ob seltene oder langfristige Beschwerden nach dem Absetzen zurückgehen. Wer während der Einnahme Beschwerden bemerkt, sollte Präparat und Dosis fachlich prüfen lassen. Eine bestimmte Gegenmaßnahme ist durch diese Daten nicht belegt.

Klassificering

Bei älteren Menschen mit mildem B12-Mangel kann oral gegebenes Cyanocobalamin die Methylmalonsäure senken. Das ist ein biochemischer Befund und noch kein Nachweis besserer Kraft oder Nervenfunktion. Der Pilotversuch bei älteren Menschen mit niedrigem Status macht eine mögliche Wirkung auf Muskelkraft prüfenswert, belegt sie wegen seiner Bauart aber nicht kausal.

Für einen allgemeinen Vorteil von Methylcobalamin gegenüber Cyanocobalamin findet eine mechanistische und klinische Übersicht keine überzeugende Grundlage. Ein direkter dosisgleicher Vergleich an Beschwerden, Kraft oder Muskelaufbau fehlt dennoch. Bei normalem Status zeigte die kontrollierte Studie in der untersuchten Patientengruppe keinen Nutzen gegen Müdigkeit; nach Untergruppen wurde im berichteten Abstract nicht gesucht.

Offen bleibt die Vorhersage für den Kraftsport: Wenn zusätzliches B12 bei ausreichend versorgten Trainierenden nützt oder eine der beiden Formen überlegen ist, müsste ein kontrollierter Vergleich bei gleicher Dosis Unterschiede in Kraft, Muskelaufbau oder Beschwerden zeigen. Solche Endpunkte wurden für diese Frage nicht belastbar geprüft.

Källor

  1. Mascarenhas R et al. Human B(12)-dependent enzymes: Methionine synthase and Methylmalonyl-CoA mutase. Methods Enzymol. 2022. PubMed
  2. Obeid R et al. Cobalamin coenzyme forms are not likely to be superior to cyano- and hydroxyl-cobalamin in prevention or treatment of cobalamin deficiency. Mol Nutr Food Res. 2015. PubMed
  3. Devi S et al. Measuring vitamin B-12 bioavailability with 13C-cyanocobalamin in humans. Am J Clin Nutr. 2020. PubMed
  4. Eussen SJ et al. Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med. 2005. PubMed
  5. Scholten AM et al. Surplus vitamin B(12) use does not reduce fatigue in patients with Irritable Bowel Syndrome or inflammatory bowel disease: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Nutr ESPEN. 2018. PubMed
  6. Sharma S et al. Vitamin B12 status and skeletal muscle function among elderly: A literature review and pilot study on the effect of oral vitamin B12 supplementation in improving muscle function. Aging Med (Milton). 2024. PubMed

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