FSH (follikelstimulerande hormon)
FSH stöder hos män inledningen och de tidiga stadierna av spermatogenesen, men är i sig inte ett säkert bevis på fertilitet. Hos kvinnor beror tolkningen dessutom i hög grad på cykelfasen och den mätmetod som används.
Auch bekannt als: FSH, Follikelstimulierendes Hormon
Vad FSH indikerar hos män
FSH, det follikelstimulerande hormonet, fungerar hos mannen som en signal för processer i testiklarnas Sertoli-celler. Spermatogenesen, det vill säga bildandet och mognaden av könsceller, stöds av denna signal framför allt i inledningsfasen och de tidiga stadierna. Detta beskrivs i en biologisk översikt som sammanför fynd från människor, djur och celler.
Den biologiska relevansen är därför inte detsamma som en individuell fertilitetsdiagnos. Översikten undersöker inte den diagnostiska noggrannheten hos ett enskilt FSH-värde i serum när det gäller långsiktig fertilitet.
Vilken roll FSH spelar i spermatogenesen
FSH-signaleringen påverkar flera processer i Sertolicellen. I denna översikt diskuteras FSH-receptorn, antalet Sertoliceller och deras differentiering samt processer som rör spermatogoner, meios och könscellernas överlevnad. Resultaten förklarar därmed varför FSH är biologiskt rimligt viktigt för de tidiga stegen i spermatogenesen. De visar dock inte att en kortvarig aktivering av FSH-signalvägen eller ett enskilt serum-FSH-värde kan förutsäga det senare resultatet av en individs fertilitet.
Hur återkopplingen ska tolkas
En klinisk-biologisk översikt hos människor beskriver inhibin B, ett hormon som ingår i återkopplingsmekanismen, som en negativ regulator av FSH-utsöndringen. Hos vuxna män har inhibin B visat sig ha ett omvänt samband med FSH samt ett positivt samband med testikelvolym och spermieantal. Detta är korrelationer och inte en fullständig individuell orsakskedja.
I denna översiktsartikel beskrevs kombinationen av FSH och inhibin B som mer känslig och specifik för spermatogenesen än någon av markörerna var för sig. Samtidigt kunde inhibin B inte på ett tillförlitligt sätt förutsäga förekomsten av spermier i det borttagna biopsiprovet hos män som genomgick testikulär spermieextraktion (TESE), det vill säga en kirurgisk utvinning av spermier ur testikelvävnaden. Även vid Sertoli-cell-only-syndrom, ett fynd där inga påvisbara könsceller fanns i de undersökta områdena, beskrevs normala inhibin B-värden. Detta begränsar båda markörernas diagnostiska värde på individnivå.
Vad ett enskilt FSH-värde inte kan ge svar på
Ett enskilt serumvärde kan inte direkt mäta fertiliteten på lång sikt. Den mekanistiska översikten pekar på denna diagnostiska brist, och den klinisk-biologiska översikten beskriver att den individuella informativiteten hos enskilda markörer är begränsad.
Ett högt FSH-värde får därför inte tolkas som ett tecken på en irreversibel skada på germinalepitelet, det vill säga det cellskikt i testikeln som bildar könsceller, eller som ett säkert tecken på infertilitet. Det finns heller inga belägg för någon direkt jämförelse hos människor som visar att FSH i princip är en bättre fertilitetsmarkör än testosteron. Den kontrollerade jämförelsen mellan Enclomifen och testosterongel undersökte behandlingseffekter och inte någon diagnostisk rangordning av serummarkörer.
Varför referensintervall beror på sammanhanget
Det går inte att med säkerhet fastställa ett allmänt giltigt referensintervall för FSH hos män utifrån den klinisk-biologiska översikten. Den begränsade individuella informativiteten hos enskilda markörer talar emot att ett provsvar ska bedömas enbart utifrån ett enda gränsvärde.
Hos kvinnor är FSH tydligt cykelberoende. En prospektiv studie med dagliga mätningar hos 20 friska kvinnor i åldern 20–36 år, med normala cykler och utan orala preventivmedel, visade på skillnader mellan cykelfaser, mellan olika cykler hos samma kvinna och mellan olika kvinnor. Studien fastställde fas-specifika referensvärden för mätsystemet Abbott ARCHITECT. Dessa värden ska därför inte tolkas som ett tids- eller laboratorieoberoende intervall som gäller för alla kvinnor.
Vad AAS och exogent testosteron påverkar
En systematisk översiktsstudie och metaanalys omfattande 32 studier och 9 371 personer, däribland 2 671 användare av anabola androgena steroider (AAS), undersökte vuxna män med suprafysiologisk AAS-exponering. Jämfört med icke-exponerade kontrollpersoner var nivåerna av FSH och det luteiniserande hormonet (LH) lägre. Även spermiernas rörlighet och testiklarnas storlek var lägre, medan spermiekoncentrationen var likartad.
De enskilda studierna var huvudsakligen observationsstudier och begränsades av heterogena exponeringsförhållanden, polyfarmaci, ofta saknade dosuppgifter och begränsad kontroll av störande faktorer. Resultaten beskriver därför skillnader mellan grupper, men inte någon individuell kausalitet eller säker reversibilitet efter utsättande av behandlingen.
Riktlinjerna från American Urological Association och American Society for Reproductive Medicine (AUA/ASRM) avråder från exogent testosteron vid nuvarande eller framtida önskan om barn. Den negativa återkopplingen kan hämma utsöndringen av gonadotropiner, det vill säga FSH och LH, och därmed spermatogenesen, vilket kan leda till oligospermi, det vill säga mycket få spermier i ejakulatet, eller azoospermi, det vill säga inga påvisbara spermier i ejakulatet. Återhämtningen efter att behandlingen avslutats kan ta månader, i sällsynta fall även år; det går inte att göra någon individuell prognos för återhämtningen utifrån detta.
Varför ett högre testosteronvärde inte räcker
I två parallella, randomiserade, dubbelblinda, multicentriska fas III-studier undersöktes överviktiga män i åldern 18–60 år med sekundär hypogonadism, det vill säga en störning i den hormonella regleringen av könskörtlarna, låga eller låg-normala morgonvärden av testosteron samt låga eller normala LH-värden, under 16 veckor. Enclomifen, en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM), administrerades dagligen oralt. Under behandling med enclomifen steg FSH och LH, och spermiekoncentrationen förblev inom normalområdet. Under behandling med testosterongel sjönk FSH och LH, och spermatogenesen minskade avsevärt. Totalt testosteron steg i alla grupper.
Studien hade inga utfallsmått avseende graviditet eller levandefödda barn. Resultaten avseende enclomifen kan därför varken tolkas som bevis för en långsiktig klinisk förbättring av fertiliteten eller överföras till andra läkemedel i samma grupp eller till friska styrketränande idrottare.
Vad man kan dra för slutsatser när det gäller styrketräning och önskan om barn
I praktiken måste frågorna om androgennivåer, spermatogenes och klinisk fertilitet behandlas separat:
- FSH som kontextmarkör: FSH och inhibin B kan tillsammans bättre stödja klassificeringen av spermatogenesen än en enskild markör. Men inte heller denna kombination ger någon säker individuell prognos.
- Exogent testosteron: Om man har eller planerar att skaffa barn bör man inte dra slutsatsen att spermieproduktionen fungerar bara för att testosteronnivån stiger. Riktlinjerna avråder från exogent testosteron i denna situation, och den kontrollerade jämförelsen visade att FSH/LH-nivåerna undertrycktes vid behandling med testosterongel, trots den stigande testosteronnivån.
- AAS-exponering: Låga FSH- och LH-värden under en suprafysiologisk exponering kan åtföljas av minskad spermierörlighet och mindre testiklar. Metaanalysen ger dock ingen tillförlitlig individuell prognos avseende dos eller reversibilitet.
- Enklomifen: De kontrollerade resultaten härrör från en kort studie av en specifik population med hypogonadism. De utgör inte en allmän rekommendation för alla SERM-preparat och är inte ett bevis på förbättrade graviditetsutfall.
Vilka begränsningar finns det fortfarande när det gäller bevisningen?
För styrketränande idrottare saknas en prospektiv studie med dokumenterad AAS-dos, administreringsväg och exponeringsvaraktighet samt seriemässiga mätningar av FSH och testikelvolym, upprepade spermieanalyser, det vill säga standardiserade undersökningar av sädesvätskan, och kliniska fertilitetsmått. Den befintliga metaanalysen är inte tillräcklig för detta ändamål på grund av dess heterogena och övervägande observationsbaserade data.
Även den kontrollerade jämförelsen mellan enclomifen och testosterongel pågick i 16 veckor och omfattade inga graviditeter eller levandefödda barn. Det finns inga tillförlitliga data om den åldersrelaterade utvecklingen av FSH hos styrketränande idrottare eller om det prognostiska värdet av standardiserade upprepade mätningar. Ett enstaka högt FSH-värde bevisar därför varken en irreversibel skada på könscellsepitelet eller säker infertilitet.
Källor
- Wang JM et al. Follicle-stimulating hormone signaling in Sertoli cells: a licence to the early stages of spermatogenesis. Reprod Biol Endocrinol. 2022. PubMed
- Meachem SJ et al. Inhibin B in male reproduction: pathophysiology and clinical relevance. Eur J Endocrinol. 2001. PubMed
- American Urological Association/American Society for Reproductive Medicine. Diagnosis and Treatment of Infertility in Men: AUA/ASRM Guideline (2020; amended 2024), unabridged final. Öppna källan
- Mulawkar PM et al. Use of Anabolic-Androgenic Steroids and Male Fertility: A Systematic Review and Meta-analysis. J Hum Reprod Sci. 2023. PubMed
- Kim ED et al. Oral enclomiphene citrate raises testosterone and preserves sperm counts in obese hypogonadal men, unlike topical testosterone: restoration instead of replacement. BJU Int. 2016. PubMed
- Stricker R et al. Establishment of detailed reference values for luteinizing hormone, follicle stimulating hormone, estradiol, and progesterone during different phases of the menstrual cycle on the Abbott ARCHITECT analyzer. Clin Chem Lab Med. 2006. PubMed
Denna artikel har skapats med hjälp av AI-system. Läs mer