Chondroitin
Sulfatierte Zuckerkette der Knorpelmatrix, die dort Wasser bindet. Als Kapsel wird sie nicht als Kette aufgenommen, sondern als Bruchstück. Der Schmerzeffekt ist klein und je nach Auswertungsregel vorhanden oder nicht, ein Hinweis auf erhaltene Gelenkspaltbreite besteht.
Auch bekannt als: Chondroitin, Chondroitinsulfat, Chondroitin Sulfate
Vad det är
Chondroitinsulfat ist kein Molekül, sondern eine Molekülfamilie: eine lange, unverzweigte Kette aus abwechselnd Glucuronsäure und N-Acetylgalactosamin, an die Sulfatgruppen gehängt sind. Kettenlänge, Zahl und Lage der Sulfatgruppen schwanken je nach Gewebe und je nach Herkunft des Rohstoffs. Deshalb steht in der Strukturzeile dieses Artikels keine Summenformel: Es gibt keine.
Im Knorpel sitzen diese Ketten zu Dutzenden an einem Kernprotein und bilden zusammen die Aggrecan-Bürste. Die dichte negative Ladung der Sulfatgruppen zieht Wasser an und hält es fest, und dieses eingeschlossene Wasser trägt die Last, wenn das Gelenk belastet wird. Der Knorpel ist in dieser Hinsicht weniger ein Polster als ein nasser Schwamm in einem Netz, siehe Gelenke und Knorpel.
Verkauft wird überwiegend Chondroitin aus Rinderluftröhre oder Haifischknorpel. Reinheit und Sulfatierungsmuster unterscheiden sich zwischen den Präparaten erheblich, was Studienvergleiche belastet.
Hur det fungerar
Das Aufnahmeproblem
Die Erzählung auf der Packung überträgt die Rolle des Moleküls im Knorpel auf das Molekül in der Kapsel: Es bindet Wasser, also polstert es das Gelenk. Dazwischen liegt der Darm. Was verkauft wird, ist ein Polysaccharid mit einer Masse in der Größenordnung von Zehntausenden Dalton, also ein Vielfaches dessen, was durch die Darmwand in unveränderter Form aufgenommen wird. Was im Blut messbar ansteigt, sind Bruchstücke, nicht die eingenommene Kette.
Hier endet das Gesicherte. Dass ein zerlegtes Bruchstück im Gelenkknorpel wieder zu einer funktionierenden Kette zusammengesetzt wird, ist weder gezeigt noch nötig: Die Knorpelzelle stellt ihre Ketten ohnehin selbst her, aus Bausteinen, die im Körper nie knapp sind. Eine Wirkung von geschlucktem Chondroitin muss deshalb über etwas anderes laufen als über den Baustein, und der plausibelste Kandidat ist eine entzündungsdämpfende Wirkung der Bruchstücke. Gemessen ist diese Kette am Menschen nicht.
Was stattdessen vorgeschlagen wird
Die diskutierten Mechanismen sind eine Hemmung von NF-kB in Knorpel- und Gelenkinnenhautzellen, eine daraus folgende geringere Bildung knorpelabbauender Enzyme und eine schwächere Entzündungsantwort der Gelenkinnenhaut. Diese Befunde stammen aus Zellversuchen mit Konzentrationen, die deutlich über dem liegen, was eine Kapsel im Blut erreicht. Für die Frage, ob eine Tablette dem Patienten hilft, ist das kein Argument, sondern eine Hypothese, die die Studien unten prüfen.
Vad studierna visar
Die Cochrane-Übersicht. 43 randomisierte Studien mit 4962 mit Chondroitin und 4148 mit Placebo oder einer anderen Vergleichsbehandlung behandelten Teilnehmern. In den Studien unter sechs Monaten Dauer lag der Schmerz unter Chondroitin absolut um 10 Prozent niedriger (Vertrauensbereich 15 bis 6 Prozent), was einer Zahl von fünf zu behandelnden Patienten je zusätzlichem Erfolg entspricht. Die Autoren stufen die Belegqualität dafür als niedrig und das Verzerrungsrisiko als hoch ein, bei einer sehr großen Streuung zwischen den Studien, die sich weder mit dem Verzerrungsrisiko noch mit der Studiengröße erklären ließ.
Zwei Ergebnisse derselben Übersicht stehen auf besseren Beinen, weil sie aus wenigen großen Arbeiten stammen. Eine Schmerzsenkung um mindestens 20 Prozent erreichten 53 von 100 unter Chondroitin und 47 von 100 unter Placebo, ein Unterschied von 6 Prozentpunkten (Vertrauensbereich 1 bis 11), aus zwei Studien mit 1253 Teilnehmern, mit hoher Belegqualität und niedrigem Verzerrungsrisiko. Und der Verlust an minimaler Gelenkspaltbreite fiel unter Chondroitin um 4,7 Prozent geringer aus, ebenfalls aus zwei Studien mit hoher Belegqualität.
Die Netzwerk-Metaanalyse. Dieselbe Frage, andere Einschlussregel: nur randomisierte Studien mit mehr als 200 Patienten. Zehn Studien mit 3803 Patienten. Auf einer zehn Zentimeter langen Schmerzskala lag Chondroitin 0,3 cm unter Placebo (Vertrauensbereich -0,7 bis 0,0), und die Autoren hatten vorab festgelegt, dass ein Unterschied erst ab 0,9 cm für den Patienten spürbar wird. Die Unterschiede in der Gelenkspaltbreite waren durchweg winzig, mit Vertrauensbereichen um die Null.
Zwei sorgfältige Zusammenfassungen, zwei Schlüsse. Der Unterschied liegt an der Einschlussregel: Die eine nimmt alle 43 Studien und gewichtet sie, die andere wirft alles unter 200 Patienten weg. Kleine Studien berichten in diesem Feld systematisch größere Effekte, und das ist der Normalfall, wenn Arbeiten ohne Ergebnis seltener veröffentlicht werden. Wer wissen will, was ein großes, sauber verblindetes Präparat leistet, liest die zweite. Wer wissen will, ob überhaupt etwas dran ist, liest die erste.
Der große Einzelversuch. Die GAIT-Studie prüfte 1200 mg Chondroitinsulfat täglich an einem eigenen Arm von insgesamt 1583 Patienten über 24 Wochen. Der Anteil mit mindestens 20 Prozent weniger Knieschmerz lag 5,3 Prozentpunkte über der Placebogruppe, die selbst bei 60,1 Prozent lag. Der Unterschied verfehlte die statistische Absicherung, während der Vergleichsarm mit dem Schmerzmittel Celecoxib sie erreichte. Die Abbildung dazu steht unter Glucosamin.
Die Kombination. GAIT prüfte auch Chondroitin zusammen mit Glucosamin: 6,5 Prozentpunkte über Placebo, ebenfalls ohne statistische Absicherung. Die spätere MOVES-Studie gab 606 Patienten mit mittelschweren bis starken Knieschmerzen sechs Monate lang dreimal täglich 400 mg Chondroitin plus 500 mg Glucosaminhydrochlorid oder täglich 200 mg Celecoxib. Der Schmerz sank in beiden Gruppen um gut 50 Prozent, die Kombination war dem Schmerzmittel nicht unterlegen. Diese Studie hatte keinen Placeboarm, und ein Rückgang dieser Größenordnung tritt bei Arthrose auch unter Placebo auf. Was sie zeigt, ist eine Gleichheit zweier Behandlungen, nicht die Wirksamkeit einer davon.
Dosering
- 800 bis 1200 mg täglich. Die großen Studien arbeiten mit 1200 mg, entweder auf einmal oder auf drei Gaben verteilt
- Auf die Reinheit achten. Der deklarierte Gehalt schwankt zwischen Präparaten erheblich, und ein Präparat ohne Gehaltsangabe ist nicht bewertbar
- Frühestens nach acht bis zwölf Wochen beurteilen. Die Studien mit einem Befund liefen über Monate
- Die Kombination mit Glucosamin ist in GAIT geprüft und war nicht besser als die Einzelstoffe
Biverkningar
Bemerkenswert wenig. In der Cochrane-Übersicht traten unter Chondroitin nicht mehr unerwünschte Ereignisse und nicht mehr Abbrüche wegen Nebenwirkungen auf als unter Placebo, und schwerwiegende Ereignisse waren sogar seltener, mit einem Chancenverhältnis von 0,40. Der letzte Befund ist mit Vorsicht zu lesen: Er stammt aus sechs Studien, und ein Mittel, das schwere Ereignisse verhindert, ist nicht plausibel. Näher liegt, dass die Vergleichsgruppen häufiger zu Schmerzmitteln griffen, die eigene Risiken haben. Vad man kan göra: nichts. Wer die Einnahme beginnt, braucht keine Kontrolle, die er ohne sie nicht hätte.
Magen und Darm. Berichtet werden Übelkeit und weicher Stuhl, in den Studien nicht häufiger als unter Placebo. Ein eigener Mechanismus ist nicht belegt, naheliegend ist die osmotische Wirkung eines nicht aufgenommenen Polysaccharids, das im Dickdarm von Bakterien vergoren wird. Vad man kan göra: zu einer Mahlzeit nehmen und die Tagesmenge auf zwei bis drei Gaben verteilen.
Wechselwirkung mit Gerinnungshemmern. Chondroitin ähnelt in seinem Aufbau dem Heparin, einem sulfatierten Polysaccharid mit gerinnungshemmender Wirkung. Daraus folgt die theoretische Sorge, dass es die Gerinnung mit beeinflusst. Beschrieben sind Fälle, in denen unter der Kombination aus Glucosamin und Chondroitin der INR-Wert von Patienten unter Warfarin anstieg. Das sind Einzelfallberichte, kein kontrollierter Versuch, und in mehreren dieser Fälle enthielt das Präparat beide Stoffe, sodass sich die Ursache nicht zuordnen lässt. Vad man kan göra: Wer einen Cumarin-Gerinnungshemmer nimmt, lässt es weg oder lässt den INR-Wert zwei und vier Wochen nach Beginn außer der Reihe kontrollieren.
Herkunft. Der Rohstoff stammt aus Rinderluftröhre oder Haifischknorpel. Für Menschen mit einer Allergie gegen tierische Eiweiße ist das relevant, weil Restproteine aus der Aufarbeitung im Präparat verbleiben können. Ein Dosisbezug besteht nicht, es ist eine Frage des Präparats. Vad man kan göra: Bei bekannter Allergie gegen Rind oder Fisch das Ausgangsmaterial auf der Packung prüfen und im Zweifel ein anderes Präparat wählen.
Klassificering
Chondroitin ist gut verträglich und billig, und es steht in einem Feld, in dem zwei sorgfältige Zusammenfassungen zu verschiedenen Antworten kommen. Wer alle Studien zusammenfasst, findet eine Schmerzlinderung, deren Belege die Autoren selbst als niedrig einstufen. Wer nur die großen zulässt, findet einen Unterschied unterhalb dessen, was ein Patient bemerkt. Beides zusammen ergibt die ehrliche Antwort: Falls etwas da ist, ist es klein.
Zwei Ergebnisse sind trotzdem beachtenswert, weil sie aus großen Studien mit hoher Belegqualität stammen: sechs Prozentpunkte mehr Patienten mit einer spürbaren Schmerzlinderung und ein um 4,7 Prozent geringerer Verlust an Gelenkspaltbreite. Der zweite Punkt ist der einzige Hinweis in diesem ganzen Feld, dass ein Nahrungsergänzungsmittel am Bauwerk und nicht nur am Schmerz etwas ändert. Er stammt aus zwei Studien und wartet auf Bestätigung.
Für den Kraftsportler mit Gelenkbeschwerden ohne nachgewiesene Arthrose gibt es keine Daten: Alle genannten Arbeiten untersuchen Patienten mit diagnostizierter Knie- oder Hüftarthrose. Wer es probiert, nimmt 1200 mg über zwölf Wochen und bilanziert danach ehrlich. Wer strukturell etwas ändern will, ändert Belastung und Körpergewicht, siehe Gelenke und Knorpel och Kollagen.
Källor
- Singh JA et al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2015. PubMed
- Wandel S et al. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis. BMJ. 2010. PubMed
- Clegg DO et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006. PubMed
- Hochberg MC et al. Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib. Ann Rheum Dis. 2016. PubMed
- Rozenfeld V et al. Possible augmentation of warfarin effect by glucosamine-chondroitin. Am J Health Syst Pharm. 2004. PubMed
- Knudsen JF, Sokol GH. Potential glucosamine-warfarin interaction resulting in increased international normalized ratio: case report and review of the literature and MedWatch database. Pharmacotherapy. 2008. PubMed
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