Kardiogen
Cardiogen ist ein synthetisches Tetrapeptid. In Rattenherzgewebe in Kultur wurden veränderte Zellproliferation und p53-Expression beobachtet. Ob daraus eine bessere Herzfunktion oder ein Nutzen beim Menschen folgt, ist ungeprüft.
Auch bekannt als: H-Ala-Glu-Asp-Arg-OH
Vad det är
Cardiogen ist ein synthetisches Tetrapeptid mit der Sequenz Ala-Glu-Asp-Arg. Untersucht wurde es an Gewebe und Zellen in Kultur. Der Name bezeichnet keine nachgewiesene Wirkung auf die Herzfunktion beim Menschen.
Hur det fungerar
Herzgewebe in Kultur
In organotypischen Herzexplantaten junger und alter Ratten zeigte Cardiogen bei 0,05 ng/ml einen stimulierenden Effekt gegenüber Kontrollexplantaten. Welcher Messparameter diesem Befund zugrunde lag und wie groß der Unterschied war, nennt das Abstract nicht.
In einer weiteren Untersuchung an Myokardexplantaten von 3 und 24 Monate alten Ratten stimulierte Cardiogen bei 10⁻¹² mol/l die Zellproliferation. Zugleich nahm die immunhistochemisch gemessene p53-Proteinexpression ab.
Eine niedrigere p53-Expression ist ein Markerbefund, kein direkter Nachweis verringerter Apoptose. Auch mehr Zellproliferation in einer Explantkultur belegt keine Reparatur oder bessere Funktion eines Herzens im lebenden Organismus.
Proteinexpression außerhalb des Herzens
In kultivierten embryonalen Mausfibroblasten stieg unter dem Tetrapeptid die Expression von Aktin, Tubulin und Vimentin um das Zwei- bis Fünffache sowie die von Lamin A und Lamin C um das Zwei- bis Dreifache. Die untersuchte Konzentration nennt das Abstract nicht. Diese Proteinbefunde stammen aus Mausfibroblasten, nicht aus Herzmuskelzellen.
Auch in Kulturen menschlicher Prostatafibroblasten gehörte Cardiogen zu den getesteten Peptiden, unter deren Einfluss die untersuchten Expressionsmarker zunahmen. Eine ausschließlich auf Herzgewebe begrenzte Wirkung ist damit nicht belegt. Die Verwendung menschlicher Zellen macht diesen Zellversuch nicht zu einer Studie mit Verabreichung an Menschen.
Vad studierna visar
Die beiden Herzarbeiten berichten positive Signale in Rattengewebe außerhalb des Körpers. Weder Stichprobengrößen noch numerische Effektgrößen sind in ihren Abstracts angegeben. Junges und altes Gewebe wurde untersucht; formale Tests, ob das Alter die Wirkung verändert, sind dort nicht berichtet.
Die gezielte Recherche fand keine kontrollierte Studie mit Cardiogen-Gabe an Menschen und kardialen Endpunkten. Sie fand auch keine unabhängige Replikation der Herzgewebebefunde und keinen klinischen Nullbefund. Ob Cardiogen Herzleistung, Erkrankungsverlauf oder Überleben beeinflusst, bleibt offen. Dafür müssten Studien nach einer definierten Verabreichung die Herzfunktion und klinische Endpunkte messen.
Dosering
- Anwendung am Menschen: Eine wirksame oder sichere Dosis lässt sich aus den vorliegenden Arbeiten nicht ableiten.
- Kulturkonzentrationen: 0,05 ng/ml in organotypischen Rattenexplantaten und 10⁻¹² mol/l in Rattenmyokardkultur sind direkte Expositionen des Gewebes. Sie sind keine Einnahme- oder Injektionsdosen.
- Übertragbarkeit: Ohne Cardiogen-spezifische Daten zu Aufnahme, Halbwertszeit sowie Blut- und Gewebekonzentrationen ist unbekannt, ob solche Kulturkonzentrationen nach einer Anwendung beim Menschen erreichbar wären.
Biverkningar
Welche unerwünschten Vorgänge Cardiogen im menschlichen Körper auslösen könnte, ist mangels klinischer Sicherheitsdaten unbekannt. Damit fehlen auch Belege dafür, wie ein mögliches Risiko von Dosis, Aufnahmeweg oder Veranlagung abhängt. Ein geeigneter Grenzwert für die Überwachung, Aussagen zur Rückbildung möglicher Schäden und eine geprüfte Gegenmaßnahme lassen sich nicht angeben. Aus den Zell- und Gewebeversuchen folgt insbesondere nicht, dass Cardiogen nebenwirkungsfrei ist.
Klassificering
Cardiogen ist eine mechanistisch interessante Forschungssubstanz: In Rattenmyokardkultur wurden Proliferation und p53-Expression verändert. Ob diese Veränderungen bei erreichbarer Exposition im Menschen auftreten und zu einer besseren Herzfunktion führen, wurde nicht gezeigt. Für eine Behandlung von Herzerkrankungen oder eine leistungsbezogene Anwendung gibt es damit keine tragfähige Grundlage. Die nächste entscheidende Frage ist, ob eine definierte Gabe überhaupt die Herzfunktion verändert.
Källor
- Zakutskiĭ AN et al. The tissue-specific effect of synthetic peptides-biologic regulators in organotypic tissues culture in young and old rats. Adv Gerontol. 2006. PubMed
- Chalisova NI et al. The effect of the amino acids and cardiogen on the development of myocard tissue culture from young and old rats. Adv Gerontol. 2009. PubMed
- Kheĭfets OV et al. Peptidergic regulation of the expression of signal factors of fibroblast differentiation in the human prostate gland in cell aging. Adv Gerontol. 2010. PubMed
- Khavinson VKh et al. Tetrapeptide H-Ala-Glu-Asp-Arg-OH stimulates expression of cytoskeletal and nuclear matrix proteins. Bull Exp Biol Med. 2012. PubMed
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