Létrozole
Le létrozole inhibe de manière réversible l'aromatase et réduit ainsi la formation d'œstrogènes. Des changements hormonaux ont également été documentés chez les hommes ; Il existe un manque de données contrôlées sur l'efficacité et la posologie pour le contrôle de l'estradiol sous stéroïdes anabolisants ou le traitement de la gynécomastie induite par les stéroïdes anabolisants.
Auch bekannt als: Femara, Letro
De quoi s'agit-il ?
Le létrozole est un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase du groupe des triazoles. Sa pharmacologie est principalement décrite en lien avec le traitement du cancer du sein. La nature chimique explique son effet : les atomes d'azote du groupe azole interagissent avec le groupe hème de l'enzyme aromatase.
Comment ça marche
Inhibition réversible de la production d'œstrogènes
L'aromatase permet la conversion des androgènes en œstrogènes. Selon une étude mécanistique, le létrozole s'insère dans le site de liaison au substrat de l'enzyme et s'y lie de manière réversible. Cela inhibe la production enzymatique d’œstrogène.
L'inhibition d'une enzyme et la modification de la concentration d'estradiol dans le sang sont des mesures différentes. Une forte inhibition de l’aromatase n’entraîne donc pas un pourcentage de réduction de l’estradiol valable pour tous les utilisateurs. Le mécanisme seul ne permet pas non plus de déduire si le tissu mammaire existant est en retrait.
Ce mécanisme laisse penser que le létrozole pourrait également influencer la formation d’œstrogènes lors de l’administration d’androgènes aromatisables. Un contrôle fiable de l'estradiol, un bénéfice pour le développement musculaire ou un traitement efficace de la gynécomastie liée aux stéroïdes anabolisants ne sont donc pas démontrés.
Ce que révèlent les études
Prise orale
Une étude pharmacocinétique a examiné douze femmes ménopausées en bonne santé. Une dose orale unique de 2,5 mg de létrozole a été comparée à la même dose qu'un bolus intraveineux. La biodisponibilité orale absolue était en moyenne de 99,9 %. Ceci décrit la disponibilité systémique après ingestion, et non l'étendue de la réduction de l'estradiol.
La petite étude à dose unique n’a pas examiné les hommes prenant des stéroïdes anabolisants. Aucune analyse du modérateur n’a été rapportée. Le résumé disponible décrit une élimination lente mais ne précise pas de demi-vie spécifique. Aucun intervalle d'admission pour les applications de musculation ne peut en être déduit.
Études sur les hommes : niveaux d'hormones et paramètres cliniques
Dans une étude croisée randomisée, contrôlée par placebo, neuf hommes jeunes et dix hommes plus âgés en bonne santé ont chacun reçu 2,5 mg de létrozole par jour ou un placebo pendant 28 jours. Avec le létrozole, l'estradiol a diminué de 41 % chez les hommes jeunes et de 62 % chez les hommes plus âgés ; La testostérone a augmenté dans les deux groupes d’âge. Le poids et l’IMC n’ont pas changé. L'étude a comparé les groupes d'âge ; une recherche plus approfondie des modérateurs de cette conclusion nulle n'est pas rapportée dans le résumé. La force et l’hypertrophie n’ont pas été des critères d’évaluation étudiés.
Une étude en double aveugle contrôlée par placebo a examiné 42 hommes souffrant d'obésité sévère et d'un faible taux de testostérone pendant six mois ; Ils en ont complété 39 selon le protocole. Avec le traitement au létrozole ajusté aux niveaux de testostérone, l'estradiol a diminué tandis que la testostérone et la LH ont augmenté. Néanmoins, aucun effet significatif n’a été constaté sur les critères d’évaluation prédéfinis, notamment la composition corporelle, les performances physiques et la fonction psychologique. Une analyse par le modérateur des différentes réactions possibles n’est pas rapportée dans le résumé.
Les études menées auprès des hommes montrent qu'une modification des niveaux d'hormones ne signifie pas automatiquement un avantage physique ou psychologique. Le résultat clinique nul s’applique initialement aux hommes ayant un faible taux de testostérone en raison de l’obésité. Cela ne prouve pas une inefficacité générale, mais cela ne prouve pas non plus un bénéfice d’entraînement pour les utilisateurs de stéroïdes anabolisants.
Gynécomastie et musculation
Les lignes directrices de l'EAA sur la gynécomastie recommandent de clarifier les causes sous-jacentes et réversibles. Elle ne considère généralement pas que l’utilisation d’inhibiteurs de l’aromatase pour traiter la gynécomastie soit justifiée. Leurs recommandations prennent en compte différentes situations, notamment le déficit en testostérone et la gynécomastie de longue date. Il ne fournit pas d’étude spécifique au létrozole pour l’auto-traitement pendant un cycle de stéroïdes anabolisants.
Aucune étude contrôlée n'a été trouvée dans la recherche ayant testé le létrozole pour la force, l'hypertrophie, la composition corporelle ou le contrôle de l'estradiol chez des hommes pratiquant un entraînement en force ou prenant des stéroïdes anabolisants. Il n’existe pas non plus de preuve contrôlée d’efficacité contre la gynécomastie causée par les stéroïdes anabolisants. Il s’agit d’une lacune dans la recherche et non d’une preuve expérimentale d’inefficacité.
Posologie
- Classer les cadeaux d'études : La seule étude de biodisponibilité à la dose de 2,5 mg était une étude pharmacocinétique menée chez des femmes ménopausées. Ils ne justifient pas un usage répété chez l'homme.
- Contrôle de l'estradiol sous stéroïdes anabolisants : Une dose testée contrôlée ou un intervalle de prise approprié ne peut pas être spécifié à partir des preuves disponibles. Une valeur cible d’estradiol généralement valable n’est pas non plus prouvée. Les populations masculines examinées ne proposent pas de régime d'apport transférable.
- Gynécomastie : Aucun schéma thérapeutique fiable à base de létrozole ne peut être élaboré pour l’auto-traitement. La directive se concentre sur la clarification de la cause et ne recommande généralement pas les inhibiteurs de l'aromatase pour le traitement.
Effets secondaires
Diminution de la production d'œstrogènes : L’intervention pharmacologique éprouvée est l’inhibition réversible de l’aromatase. Il explique pourquoi une forte réduction indésirable de la production d’œstrogènes est mécaniquement possible ; Cependant, il ne quantifie pas leur fréquence ni les plaintes qui en résultent chez les utilisateurs masculins de stéroïdes anabolisants.
La manière dont ce risque lors de l'utilisation de stéroïdes anabolisants dépend de la dose, de la durée de prise, des substances qui l'accompagnent et de la situation initiale individuelle ne ressort pas clairement des sources évaluées. Il existe également un manque de valeurs limites, d’intervalles de contrôle et d’informations sur la manière d’inverser les conséquences possibles. Il n’existe aucun régime éprouvé pour prévenir ou traiter de tels effets secondaires pour cette application.
Modifications lipidiques : Une explication possible est l’effet modifié des hormones sexuelles sur le métabolisme des graisses ; le mécanisme spécifique n’est pas prouvé par les résultats cliniques. Dans la courte étude menée sur des hommes en bonne santé, les marqueurs lipidiques individuels se sont détériorés : le cholestérol LDL a augmenté chez les hommes jeunes, l'apolipoprotéine A1 a diminué chez les hommes plus âgés. Il s’agit de résultats de laboratoire et non de preuves de dommages cliniques graves.
Une méta-analyse chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein a rapporté des modifications lipidiques indésirables dans les sous-groupes de létrozole à trois et douze mois. Ils se différencient selon le principe actif et la durée du traitement. Selon l'évaluation des auteurs, les changements chez les patients sans comorbidités cardiovasculaires pourraient ne pas être suffisants pour provoquer une dyslipidémie sévère. Les auteurs suggèrent de surveiller les taux de lipides, surtout s'il existe des facteurs de risque cardiovasculaire. Cela ne donne pas lieu à une garantie de sécurité ou à un contrôle ou à un régime de traitement testé pour les utilisateurs masculins de stéroïdes anabolisants ; La régression des changements n’est pas non plus claire.
Les sources évaluées ne fournissent aucune preuve directe et contrôlée de problèmes articulaires, de perte de libido, de troubles cognitifs, de perte de densité osseuse et de modifications lipidiques chez les hommes adultes prenant des stéroïdes anabolisants. Findings from other populations do not allow a reliable risk figure for this application. In particular, long-term bone and cognitive safety remain unclear.
Classification
Letrozole has a comprehensible molecular mechanism of action and high oral bioavailability documented in a small human study. Studies in men show hormonal changes but no resulting clinical benefit. This does not result in a proven use for routine estradiol monitoring in strength training. Its role as a remedy for stubborn gynecomastia caused by anabolic steroids has also not been proven.
La prédiction ouverte est vérifiable : si le létrozole offre un bénéfice clinique avec l'utilisation de stéroïdes anabolisants, un examen contrôlé devrait enregistrer non seulement les valeurs hormonales, mais également les plaintes, les tissus mammaires et les conséquences indésirables. For a claimed training benefit, strength or muscle mass would have to be measured. Only such endpoints could show whether aromatase inhibition results in an advantage for these users.
Sources
- Miller WR. Aromatase inhibitors: mechanism of action and role in the treatment of breast cancer. Semin Oncol. 2003. PubMed
- Sioufi A et al. Absolute bioavailability of letrozole in healthy postmenopausal women. Biopharm Drug Dispos. 1997. PubMed
- Kanakis GA et al. EAA clinical practice guidelines-gynecomastia evaluation and management. Andrology. 2019. PubMed
- Lapauw B et al. Short-term aromatase inhibition: effects on glucose metabolism and serum leptin levels in young and elderly men. Eur J Endocrinol. 2009. PubMed
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- Bérczi B et al. Aromatase Inhibitors and Plasma Lipid Changes in Postmenopausal Women with Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2024. PubMed
Cet article a été rédigé à l'aide de systèmes d'intelligence artificielle. En savoir plus