Nattokinase

Nattokinase ist ein Enzym aus fermentierten Sojabohnen. Laborbefunde zeigen eine fibrinolytische Wirkung, doch eine Vorbeugung klinischer Thrombosen beim Menschen ist nicht belegt.

Auch bekannt als: Nattokinase, NK, Natto-Enzym

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What it is

Nattokinase ist ein eiweißspaltendes Enzym aus Natto, fermentierten Sojabohnen. Untersucht wird vor allem, ob es den Abbau von Fibrin, einem Bestandteil von Blutgerinnseln, fördern kann.

How it works

Fibrinolyse im Labor

In einem Versuch mit gereinigten Proteinen spaltete Nattokinase den Plasminogenaktivator-Inhibitor PAI-1. Zugleich verstärkte sie konzentrationsabhängig die durch tPA ausgelöste Auflösung eines Fibringerinnsels.

Gerinnungsmarker nach Einnahme

In einer doppelblinden Cross-over-Studie mit zwölf gesunden jungen Männern veränderten sich nach einmalig oral eingenommenen 2.000 fibrinolytischen Einheiten (FU) mehrere Blutmarker: D-Dimer und Fibrinabbauprodukte stiegen, Faktor VIII sank, Antithrombin stieg und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängerte sich. Alle berichteten Veränderungen blieben im Normbereich.

Der Laborversuch zeigt, was das gereinigte Enzym unter Versuchsbedingungen tun kann. Ob nach oraler Einnahme intakte, enzymatisch aktive Nattokinase in wirksamer Menge ins Blut gelangt, bleibt eine offene Evidenzlücke. Deshalb lassen sich die Konzentrationen des Laborversuchs nicht mit einer erreichbaren Blutkonzentration vergleichen. Veränderte Gerinnungsmarker belegen weder weniger Thrombosen noch einen besseren Blutfluss im Alltag.

What the studies show

In einer randomisierten, doppelblinden Studie wurden 265 Menschen ohne klinisch nachweisbare Herz-Kreislauf-Erkrankung einer Behandlung zugeteilt. Nach einer medianen Behandlungsdauer von drei Jahren gab es keinen signifikanten Vorteil bei Karotis-Intima-Media-Dicke, Karotissteifigkeit, Blutdruck oder den untersuchten Laborwerten. Eine Suche nach möglichen Untergruppen wird im Abstract nicht berichtet. Klinische Thrombosen waren kein Endpunkt.

Eine Metaanalyse von sechs randomisierten Studien mit insgesamt 546 Teilnehmenden fand in den ausgewerteten Dosisgruppen teils ungünstige Unterschiede bei Gesamtcholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin. Für Triglyceride fand sie keinen signifikanten Zusammenhang. Die Autoren teilten nach relativ niedriger und hoher Dosis auf, konnten daraus aber keine verlässliche Dosis-Wirkungs-Beziehung ableiten. Die gemessenen Blutfette sind Risikomarker, keine klinischen Ereignisse.

Für Menschen mit erhöhtem Hämatokrit, auch unter AAS oder EPO, liegt kein kontrollierter Humanbeleg für einen Nutzen vor. Ebenso fehlt ein Humanversuch, der eine Verhütung oder Behandlung klinischer Thrombosen als Endpunkt zeigt. Trägt der fibrinolytische Mechanismus im Alltag, müsste sich das an solchen Ereignissen zeigen. Bisher wurden vor allem Laborwerte und Gefäßmarker gemessen.

Dosage

  • Einmalige Einnahme: 2.000 FU wurden in der Studie mit zwölf gesunden Männern einmalig geprüft. Die beobachteten Markeränderungen begründen keine tägliche Dosis zur Thrombosevorbeugung.
  • Längerfristige Einnahme: Die längerfristige Studie nennt 2.000 FU, weist im Abstract aber keine Einnahmefrequenz aus und fand keinen Vorteil bei ihren untersuchten Endpunkten.
  • Praktische Entscheidung: Für die Vorbeugung oder Behandlung einer Thrombose gibt es aus diesen Studien keine belegte wirksame Tagesdosis.

Side effects

Die Veränderungen von Faktor VIII, Antithrombin und Gerinnungszeit nach einer Einzeldosis machen eine Wechselwirkung mit gerinnungshemmenden Mitteln plausibel. Bei den zwölf untersuchten Männern blieben die Werte jedoch im Normbereich; aus ihnen lässt sich weder eine Blutungshäufigkeit noch ein Grenzwert für ein individuelles Risiko ableiten. Ein Fallbericht beschreibt eine Kleinhirnblutung nach sieben Tagen mit täglich 400 mg Nattokinase zusätzlich zu Aspirin bei einer Person mit bereits vorhandenen zerebralen Mikroblutungen. Die Begleitmedikation und die Vorerkrankung erschweren die Ursachenzuordnung; der Einzelfall beziffert kein allgemeines Risiko. Wer Aspirin oder andere gerinnungshemmende Mittel einnimmt oder einen Eingriff plant, sollte die zusätzliche Einnahme ärztlich besprechen. Eine durch Studien gesicherte Absetzfrist vor Eingriffen ist nicht bestimmt.

Die Metaanalyse berichtete in ihren sechs Studien keine auffälligen unerwünschten Ereignisse. Ohne Ereigniszahlen und gezielte Auswertung nach Begleitmedikation kann dieser Befund seltene schwere Blutungen nicht ausschließen. Die ungünstigen Unterschiede einzelner Blutfette waren Laborbefunde; ihr Mechanismus und ihre Bedeutung für spätere Erkrankungen bleiben offen. Wer Nattokinase länger einnimmt, kann solche Werte im Rahmen einer ärztlichen Beurteilung prüfen lassen. Eine belegte Gegenmaßnahme lässt sich aus diesen Studien nicht ableiten.

Classification

Nattokinase hat einen nachvollziehbaren fibrinolytischen Mechanismus im Labor und messbare kurzfristige Effekte auf Blutmarker. Der längerfristige kontrollierte Versuch fand bei Menschen mit niedrigem kardiovaskulärem Risiko keinen Vorteil bei den untersuchten Gefäß-, Blutdruck- und Laborwerten. Für eine Thromboseprophylaxe, die Behandlung eines bestehenden Gerinnsels oder einen besonderen Nutzen bei erhöhtem Hämatokrit reicht die Evidenz nicht. Entscheidend wären kontrollierte Studien, die klinische Thrombosen und Blutungen erfassen und zugleich Dosis und Begleitmedikation prüfen.

Sources

  1. Hodis HN et al. Nattokinase atherothrombotic prevention study: A randomized controlled trial. Clin Hemorheol Microcirc. 2021. PubMed
  2. Li X et al. Nattokinase Supplementation and Cardiovascular Risk Factors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Rev Cardiovasc Med. 2023. PubMed
  3. Kurosawa Y et al. A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Sci Rep. 2015. PubMed
  4. Urano T et al. The profibrinolytic enzyme subtilisin NAT purified from Bacillus subtilis Cleaves and inactivates plasminogen activator inhibitor type 1. J Biol Chem. 2001. PubMed
  5. Chang YY et al. Cerebellar hemorrhage provoked by combined use of nattokinase and aspirin in a patient with cerebral microbleeds. Intern Med. 2008. PubMed

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