Gonadorelin

que es

Gonadorelin ist synthetisches Gonadotropin-Releasing-Hormon, kurz GnRH. Gonadorelinacetat bezeichnet die Acetatsalzform desselben Peptids. Die Formel C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃ beschreibt das Peptid ohne Essigsäure und Wasser. Der Acetat- und Wassergehalt der Salzform kann variieren; deshalb lässt sich eine Pulvermasse ohne Gehaltsangabe nicht allgemein in eine Menge freien Gonadorelins umrechnen.

Die chemische Abgrenzung sagt nichts über einen klinischen Unterschied aus. Eine vergleichende Studie zur Wirkung oder Pharmakokinetik von freiem Gonadorelin und Gonadorelinacetat wurde nicht gefunden.

como funciona

Signal am GnRH-Rezeptor

In Zellversuchen mit einem murinen Rezeptor sowie Zelllinien mit eingebrachtem humanem Rezeptor koppelte der GnRH-Rezeptor an Gq/11. Nach GnRH-Gabe wurden Phospholipase C und intrazelluläre Calciumsignale aktiviert.

Eine cAMP-Antwort blieb in den untersuchten Ausgangssystemen aus. Sie war erst nach zusätzlicher Expression von Adenylatzyklase I nachweisbar. Der Zellkontext änderte hier also, welcher nachgeschaltete Signalweg messbar wurde.

Diese Versuche erklären Rezeptorsignale, belegen aber weder eine anhaltende Testosteronantwort noch Fruchtbarkeit. Die verwendeten Zellkonzentrationen lassen sich anhand der verfügbaren Angaben nicht mit erreichbaren Blutspiegeln vergleichen.

Aufnahmeweg und Pulsprofil

Bei Menschen mit hypogonadotropem Hypogonadismus erzeugte dieselbe Bolusdosis intravenös eine frühere und höhere gemessene GnRH-Plasmaspitze als subkutan. Nach subkutaner Gabe waren die Werte zunächst niedriger, später im Verlauf aber höher als nach intravenösem Bolus. Gleiche injizierte Mengen ergeben über beide Wege somit kein gleiches Plasma-Zeit-Profil.

Lo que muestran los estudios

Eine pharmakokinetische Studie umfasste 14 Personen mit hypogonadotropem Hypogonadismus, darunter drei Männer. In einer Teilgruppe von sechs Personen lag die Spitze des immunreaktiven GnRH nach einem Bolus von jeweils 5 µg bei 400 pg/ml intravenös und 93,5 pg/ml subkutan. Nach intravenöser Gabe war der Messwert in weniger als 60 Minuten wieder am Ausgangswert, nach subkutaner Gabe erst nach mehr als 120 Minuten. Bei einer sechsstündigen Infusion mit 3,17 µg pro Stunde lag das subkutane Plateau in einer Teilgruppe von elf Personen bei 67,5 statt 102,4 pg/ml und damit etwa 34 Prozent niedriger.

In einer randomisierten placebokontrollierten Studie erhielten 15 kritisch kranke Männer über fünf Tage intravenöse GnRH-Pulse von 0,1 µg/kg alle 90 Minuten oder Placebo. Unter GnRH stieg Testosteron an Tag zwei vorübergehend um 174 Prozent; eine anhaltende Antwort wurde nicht gezeigt. Auch der anfängliche Anstieg der LH-Ausschüttung war an Tag fünf nur teilweise erhalten.

Die zusätzlich untersuchten 50 gesunden Männer lieferten Ausgangsreferenzen und waren keine behandelte Vergleichsgruppe. Eine Analyse möglicher Responder oder anderer Moderatoren wurde nicht berichtet. Gemessen wurden vor allem Hormonwerte, weder Fruchtbarkeit noch Trainingsleistung.

Eine kleine randomisierte offene Studie untersuchte 13 Männer mit angeborenem hypogonadotropem Hypogonadismus und präpubertären Hoden. Nach 24 Monaten pulsatiler GnRH-Therapie wurden bei sieben von sieben Männern mit vorangegangener rFSH-Behandlung und bei vier von sechs Männern ohne diese Vorbehandlung Spermien im Ejakulat gefunden. Beide Gruppen erhielten GnRH; der Vergleich prüfte die Vorbehandlung, nicht GnRH gegen keine Behandlung. Ein Unterschied der maximalen Spermienzahl wurde nicht als statistisch gesichert berichtet.

In einer prospektiven Studie ohne unbehandelte Kontrollgruppe erhielten 40 Männer mit angeborenem kombiniertem Hypophysenhormonmangel drei Monate lang pulsatiles subkutanes GnRH. Bei 24 wurde eine gute, bei 16 eine schwache Antwort beschrieben. Bei acht der 24 guten Responder trat Spermatogenese auf. Hypophysenhöhe und Zustand des Hypophysenstiels im MRT erklärten die unterschiedliche Antwort nicht.

Die beiden Studien bei angeborenen Erkrankungen zeigen, dass unter GnRH-Behandlung Hodenwachstum und Spermienbildung möglich sind. Ohne unbehandelte GnRH-Vergleichsgruppe lässt sich die Größe des Behandlungseffekts daraus nicht bestimmen. Ihre Ergebnisse lassen sich auch nicht unmittelbar auf eine erworbene Suppression nach Anabolikagebrauch übertragen.

Dosis

• Eine längerfristige pulsatile Behandlung wurde bei Männern mit angeborenem hypogonadotropem Hypogonadismus untersucht. Die vorliegenden Angaben liefern daraus keine allgemeine Einzeldosis für andere Ursachen der Suppression.
• Das Schema von 0,1 µg/kg intravenös alle 90 Minuten über fünf Tage stammt aus einer Studie an kritisch kranken Männern. Es begründet keine Dosierung während oder nach Anabolikagebrauch.
• Der 5-µg-Bolus diente dem Vergleich der Aufnahmewege. Seine Plasmaspitze ist kein Beleg für eine wirksame Langzeitdosis; auch die Rückkehr zum Ausgangswert bestimmt keine präzise terminale Halbwertszeit.
• Bei Gonadorelinacetat muss eine Mengenangabe den tatsächlichen Peptidgehalt berücksichtigen. Wegen des variablen Acetat- und Wassergehalts ist die Pulvermasse allein keine verlässliche Umrechnung zur freien Peptidform.

Efectos secundarios

Ein Fallbericht beschreibt eine schwere akute Überempfindlichkeitsreaktion bei einem Mädchen innerhalb von drei Minuten nach intravenösem Gonadorelinacetat. Welcher Bestandteil die Reaktion auslöste und welcher immunologische Mechanismus beteiligt war, ist nicht geklärt. Ein Einzelfall erlaubt weder eine Häufigkeitsschätzung noch eine sichere Aussage zum Risiko erwachsener Männer. Bei Zeichen einer schweren Überempfindlichkeit muss die Gabe beendet und sofort medizinische Hilfe geleistet werden; eine durch diesen Fall belegte Vorbeugung gibt es nicht.

Die pulsatile Gabe veränderte in der Studie an kritisch kranken Männern LH und vorübergehend Testosteron. Ob daraus bei anderen Populationen Beschwerden entstehen, ab welchem Hormonwert sie auftreten und ob sie nach Absetzen zurückgehen, wurde nicht untersucht. Bei einer ärztlich begleiteten Behandlung lassen sich Beschwerden und Hormonwerte gemeinsam beurteilen; eine belegte Gegenmaßnahme oder sichere Dosisgrenze ergibt sich aus dieser Studie nicht.

Für häufig behauptete Kopfschmerzen und Reaktionen an der Einstichstelle liegen aus den ausgewählten Untersuchungen keine belastbaren Häufigkeiten vor. Auch Wechselwirkungen wurden darin nicht systematisch geprüft.

Clasificación

Für Männer mit bestimmten Formen angeborenen hypogonadotropen Hypogonadismus kann eine fachärztlich gesteuerte pulsatile GnRH-Behandlung eine Option sein: In kleinen Studien wurden Hodenwachstum und bei einem Teil der Behandelten Spermien im Ejakulat beobachtet. Die Antwort war jedoch uneinheitlich, und Spermiennachweis ist noch kein Nachweis einer Schwangerschaft.

Die kurzfristige Testosteronzunahme bei kritisch kranken Männern belegt keine dauerhafte Wiederherstellung der Hodenfunktion. Für diese Studie wurde zudem keine Moderatoranalyse berichtet, die eine verlässlich ansprechende Untergruppe erkennen ließe.

Ob Gonadorelin während oder nach Anabolikagebrauch Testosteron, Hodenvolumen oder Fruchtbarkeit erhält beziehungsweise wiederherstellt, ist nicht untersucht. Auch ein Ersatz für hCG ist nicht belegt. Entscheiden ließe sich das durch einen kontrollierten Vergleich bei betroffenen Männern, der neben Hormonwerten auch Hodenvolumen, Spermiogramm und längerfristige Fruchtbarkeitsendpunkte misst.

Este artículo se ha elaborado utilizando sistemas de inteligencia artificial. Más información al respecto