AICAR
AICAR altera gravemente la captación de glucosa muscular en humanos. Esto no muestra ningún beneficio para la resistencia, la fuerza o el desarrollo muscular; El hallazgo de resistencia tan citado proviene de ratones.
Auch bekannt als: Acadesine, AICA-Ribosid, AICAr
que es
AICAR, auch AICA-Ribosid oder Acadesine genannt, ist ein experimentell untersuchtes Ribonukleosid. Es wird häufig zur Untersuchung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) eingesetzt. Eine systematische Übersicht beschreibt jedoch auch Wirkungen, die nicht über AMPK vermittelt werden.
como funciona
Stoffwechsel und AMPK
In einer Pharmakokinetikstudie wurden die Aufnahme von AICAR und seine Phosphorylierung in Erythrozyten untersucht. Eine systematische Übersicht beschreibt sowohl AMPK-abhängige als auch zahlreiche AMPK-unabhängige Wirkungen in unterschiedlichen experimentellen Modellen.
In einer akuten Untersuchung an gesunden Männern stieg die Aufnahme von 2-Deoxyglukose im Skelettmuskel nach AICAR. Die gemessene AMPK-Aktivität und AMPK-Phosphorylierung stiegen unter denselben Bedingungen nicht an. Die erhöhte Glukoseaufnahme lässt sich in diesem Versuch daher nicht durch eine zugleich gemessene AMPK-Aktivierung erklären.
Wirkungen außerhalb von AMPK
In Rattenhepatozyten und isolierten Rattenmitochondrien hemmte AICA-Ribosid bei untersuchten Konzentrationen über 0,1 mM die Zellatmung. Die Hemmung blieb in AMPK-defizienten Zellen bestehen.
Ob solche Konzentrationen im menschlichen Muskel erreicht werden, ist ungeklärt. Der Zellbefund beziffert weder eine sportliche Wirkung noch ein Sicherheitsrisiko beim Menschen.
Lo que muestran los estudios
In einer akuten Studie mit 29 gesunden Männern stieg die Aufnahme von 2-Deoxyglukose im Skelettmuskel nach drei Stunden um den Faktor 2,1 ± 0,8. Die Ganzkörper-Glukoseverwertung nahm von 9,3 ± 0,6 auf 10 ± 0,6 mg/kg/min zu. Gemessen wurden Stoffwechselgrößen, keine Kraft, Ausdauerleistung oder Trainingsanpassung.
Die Aktivität der untersuchten AMPK-Formen und die AMPK-Phosphorylierung im Muskel blieben nach 20 Minuten und nach drei Stunden unverändert. Eine Analyse möglicher Untergruppen oder wiederholter individueller Reaktionen wird im Abstract nicht berichtet. Der Nullbefund gilt für diese Messungen unter den untersuchten akuten Bedingungen.
Bei zuvor nicht trainierten Mäusen erhöhte eine vierwöchige AICAR-Behandlung die Lauf-Ausdauer im Laufbandtest laut Abstract um 44 Prozent. Daraus lässt sich weder eine wirksame Dosis noch ein Ausdauereffekt beim Menschen ableiten.
Eine kleine placebokontrollierte Studie an gesunden Männern prüfte einzelne orale und intravenöse Gaben. Die untersuchte orale Lösung hatte eine Bioverfügbarkeit von unter 5 Prozent. Nach intravenöser Gabe fiel die Plasmakonzentration rasch; die terminale Halbwertszeit betrug 1,4 Stunden. Sportliche Leistung und wiederholte Anwendung wurden nicht untersucht.
In den vorliegenden Arbeiten wurde keine kontrollierte Humanstudie zu Ausdauerleistung, Kraft, Muskelaufbau oder Trainingsanpassung durch AICAR identifiziert. Ein praktischer Nutzen müsste an solchen Endpunkten unter definiertem Aufnahmeweg und bei wiederholter Anwendung geprüft werden.
Dosis
- Für Sport und Muskelaufbau: Eine wirksame und sichere Dosis lässt sich aus den vorliegenden Studien nicht bestimmen.
- Einzeldosen aus der Pharmakokinetik: Untersucht wurden 10, 25, 50 und 100 mg/kg, jeweils oral als Lösung und intravenös. Das waren Forschungsdosen zur Messung von Exposition und kurzfristiger Verträglichkeit, keine Dosierungsempfehlung für Training.
- Orale Produkte: Die Bioverfügbarkeit unter 5 Prozent gilt für die untersuchte Lösung. Die Exposition durch andere Produkte ist damit nicht bestimmt.
Efectos secundarios
Nach einzelnen oralen und intravenösen Gaben wurden leichte, vorübergehende Nebenwirkungen berichtet. Welche Beschwerden auftraten, wie sie sich zwischen AICAR und Placebo verteilten und welche Mechanismen sie hatten, geht aus dem vorliegenden Abstract nicht hervor. Die kleinen Dosisgruppen erlauben keine verlässliche Einschätzung seltener Ereignisse oder der Sicherheit bei wiederholter Anwendung. Eine belegte Gegenmaßnahme lässt sich daraus nicht ableiten.
Die Hemmung der mitochondrialen Atmung wurde in Rattenzellen und isolierten Mitochondrien bei experimentellen Konzentrationen beobachtet. Ob sie bei erreichbarer menschlicher Gewebeexposition auftritt und gesundheitliche Folgen hat, ist offen. Eine daraus abgeleitete Schutzmaßnahme ist nicht belegt.
Clasificación
AICAR ist für die Stoffwechselforschung interessant: Beim Menschen wurde eine akute Änderung der Muskelglukoseaufnahme gemessen, im Mausmodell eine höhere Lauf-Ausdauer. Für gesunde Menschen, die ihre Ausdauer, Kraft oder Muskelmasse verbessern wollen, ist ein Nutzen bislang nicht gezeigt.
Die entscheidende Lücke reicht vom kurzfristigen Stoffwechselmarker bis zu wiederholt gemessener Leistung und Sicherheit beim Menschen. Ebenso offen sind die Exposition durch verschiedene orale Produkte und mögliche Arzneimittelinteraktionen.
Fuentes
- Dixon R et al. AICA-riboside: safety, tolerance, and pharmacokinetics of a novel adenosine-regulating agent. J Clin Pharmacol. 1991. PubMed
- Cuthbertson DJ et al. 5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-beta-D-ribofuranoside acutely stimulates skeletal muscle 2-deoxyglucose uptake in healthy men. Diabetes. 2007. PubMed
- Višnjić D et al. AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review. Cells. 2021. PubMed
- Narkar VA et al. AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. Cell. 2008. PubMed
- Guigas B et al. AMP-activated protein kinase-independent inhibition of hepatic mitochondrial oxidative phosphorylation by AICA riboside. Biochem J. 2007. PubMed
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